[發明專利]一種選擇性FGFR4激酶抑制劑

在審

• 申請號: 201610395775.2
• 申請日: 2016-06-07
• 公開（公告）號: CN107304210A
• 公開（公告）日: 2017-10-31
• 發明（設計）人: 李秀萍
• 申請（專利權）人: 成都融科博海科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D519/00;A61K31/444;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/496;A61P35/00
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1.一種式(I)化合物，其立體異構體，互變異構體或藥學上可接受的鹽，

其中，Y為碳原子或者氮原子；

R¹選自以下基團：

R²，R³，R⁴獨立地為N或者C(R^X)；

R⁵選自-NR^Y1R^Y2，-O-(CH₂)_0-3-R^Y1，

R⁶選自氫，鹵素，氰基，氨基，酰胺基，羥基，酯基，酰基，酰氧基，磺酰基，亞磺酰基，烷基，烷氧基，芳基，環烷基，雜芳基，雜環基，雜環基烷基；

R⁷，R⁸，R⁹獨立地為N或者C(R^X)；

R^X獨立地為氫，鹵素，氰基，氨基，酰胺基，羥基，酯基，酰基，酰氧基，磺酰基，亞磺酰基，烷基，烷氧基，芳基，環烷基，雜芳基或雜環基；

當Z氧原子時；R^Y1，R^Y2獨立地為烷基，烷氧基烷基，芳基，雜芳基，環烷基，硅基；

當Z硫原子時；R^Y1，R^Y2獨立地為氫，烷基，烷氧基烷基，芳基，雜芳基，環烷基，硅基。

2.如權利要求2所述的式(I)化合物，其立體異構體，互變異構體或藥學上可接受的鹽，其中包括通式(II)化合物

其中，R⁵選自-NR^Y1R^Y2，-O-(CH₂)_0-3-R^Y1，

R⁶選自氫，鹵素，氰基，氨基，酰胺基，羥基，酯基，酰基，酰氧基，磺酰基，亞磺酰基，烷基，烷氧基，芳基，環烷基，雜芳基，雜環基，雜環基烷基；

R^Y1，R^Y2獨立地為烷基，烷氧基烷基，芳基，雜芳基，環烷基，硅基。

3.如權利要求2所述的式(II)化合物，其特征在于R⁵選自以下基團：

R⁶選自氫，以及以下基團：

4.如權利要求1所述的式(I)化合物，其立體異構體，互變異構體或藥學上可接受的鹽，其中包括通式(III)化合物

其中，R⁵選自-NR^Y1R^Y2，-O-(CH₂)_0-3-R^Y1，

R⁶選自氫，鹵素，氰基，氨基，酰胺基，羥基，酯基，酰基，酰氧基，磺酰基，亞磺酰基，烷基，烷氧基，芳基，環烷基，雜芳基，雜環基，雜環基烷基；

R^Y1，R^Y2獨立地為氫，烷基，烷氧基烷基，芳基，雜芳基，環烷基，硅基。

5.如權利要求4所述的式(III)化合物，其特征在于R⁵選自以下基團：

R⁶選自氫，以及以下基團：

6.如權利要求4所述的式(III)化合物，其特征在于R⁵選自以下基團：

7.如權利要求1至6所述的式(I)，(II)，(III)化合物，其立體異構體，互變異構體或藥學上可接受的鹽，其選自下述化合物：

8.如權利要求1至7中任一項所述化合物，其立體異構體，互變異構體或藥學上可接受的鹽，作為FGFR4激酶選擇性抑制劑，在制備治療由FGFR4或FGF19介導疾病的藥物或藥物組合物中的應用。

9.如權利要求8所述的藥物或藥物組合物，其用于各種癌癥的治療。

10.如權利要求9所述，治療的各種癌癥包括：肝癌，胃癌，腎細胞癌，肉瘤，膽管癌，結腸癌，前列腺癌，卵巢癌，乳腺癌。