[發(fā)明專利]一種單分散強(qiáng)磁性免疫納米微球及其制備方法

有效

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• 申請日: 2016-06-03
• 公開（公告）號: CN105869813B
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊磊
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州卓立納米科技有限公司
• 主分類號: H01F1/01
• 分類號: H01F1/01;H01F41/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及磁性納米材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種單分散強(qiáng)磁性免疫納米微球及其制備方法。

背景技術(shù)

隨著納米技術(shù)的發(fā)展，納米材料在生物學(xué)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用越來越廣泛，尤其是由磁性微球和納米材料結(jié)合而成的磁性納米顆粒，因具有磁響應(yīng)性、超順磁性及良好的生物相容性等優(yōu)點(diǎn)，在生物科技和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有較好的應(yīng)用前景。

現(xiàn)有技術(shù)中，用于制備磁性納米微球的方法主要有包埋法、聚合法等，主要原理是將磁性納米微粒包裹在高分子微球中，由于磁性微粒表面需要包裹足夠的高分子，就導(dǎo)致其中的磁性納米微粒量少，而導(dǎo)致了整個(gè)磁性納米微粒的磁含量降低，非磁含量增加，往往團(tuán)聚在一起難以實(shí)現(xiàn)單分散。這樣的磁性納米微球存在以下缺點(diǎn)：第一、由于其分散性差，易團(tuán)聚，導(dǎo)致其比表面積變小，大大降低了實(shí)際應(yīng)用效果；第二、由于其磁含量小，磁性較弱，通常在富集時(shí)需要幾十秒鐘時(shí)間甚至更久，在應(yīng)用中會(huì)使操作時(shí)間大大延長，同時(shí)為了避免這問題太，不得不增大磁珠的體積或?qū)⒍鄠€(gè)磁珠連接在一起，卻又使得空間位阻變大、靈敏度降低、懸浮性變差；第三、現(xiàn)有技術(shù)的磁性納米微球在形狀規(guī)則程度、粒徑均一度、表面功能活性基團(tuán)含量等方面效果往往不能滿足實(shí)際應(yīng)用的需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。

為此，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提出一種磁含量高、無團(tuán)聚現(xiàn)象，形貌規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)，粒徑可控統(tǒng)一的單分散強(qiáng)磁性免疫納米微球及其制備方法。

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的一種單分散強(qiáng)磁性免疫納米微球，所述單分散強(qiáng)磁性免疫納米微球的粒徑為5nm-5um。

根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的單分散強(qiáng)磁性免疫納米微球具有的詳細(xì)的獨(dú)立權(quán)利要求帶來的優(yōu)點(diǎn)。

另外，根據(jù)本發(fā)明上述實(shí)施例的單分散強(qiáng)磁性免疫納米微球的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、四氧化三鐵納米顆粒的制備；

步驟二、單分散硅羥基磁性納米微球的制備；

步驟三、單分散氨基化磁性納米微球的制備；

步驟四、單分散強(qiáng)磁性免疫納米微球的制備。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例，所述步驟一包括以下步驟：

S1、取濃度均為0.1～3mol/L的Fe³⁺的鹽溶液和Fe²⁺的鹽溶液，按體積比為1：1～10:1混合，取混合液10-100mL，加入5-500mL含有0.1％-10％乳化劑的水溶液中，充分混合均勻，得到混合液1；

S2、在混合液1中加入20％-80％的聚乙二醇-6000水溶液20-100mL，得到混合液2；

S3、將混合液2加熱至20～50℃，同時(shí)緩慢滴加濃度為20％～75％的氨水稀釋液0.1～0.5毫升，保持溫度持續(xù)反應(yīng)1～3小時(shí)，得到顆粒1；

S4、分別用無水乙醇和超純水各清洗3次顆粒1，將顆粒1進(jìn)行磁分離技術(shù)，在65℃的溫度下干燥2小時(shí)，即得到了所述四氧化三鐵納米顆粒。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例，所述步驟二包括以下步驟：

S1、將所述四氧化三鐵納米顆粒分散在含有1％-10％十二烷基苯磺酸鈉水溶液中，再加入20-200mL濃度為20％-80％的醇溶液中，充分混合均勻，得到混合液3；

S2、在混合液3中緩慢滴加5～30毫升濃度為0.1～1mol/l的四乙氧基硅烷溶液，反應(yīng)1～10小時(shí)后再次加入濃度為0.1～0.5mol/l的氨水溶液調(diào)節(jié)PH值到8～12，得到混合液4；

S3、將混合液4繼續(xù)加熱到20～70℃持續(xù)反應(yīng)3～5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，得到顆粒2；

S4、將顆粒2進(jìn)行磁分離技術(shù)出表面經(jīng)過硅羥基修飾的顆粒，用超純水清洗3次，在65℃真空環(huán)境下干燥2小時(shí)，即得到單分散硅羥基磁性納米微球。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例，所述步驟三包括以下步驟：

S1、將單分散硅羥基磁性納米微球分散在濃度為50～500毫升20％-80％的的乙醇溶液中，充分混合均勻，得到混合液5；

S2、在混合液5中加入10～100微升3-氨丙基三乙氧基硅烷或硅烷偶聯(lián)劑KH-550，使其在25～60℃的溫度下反應(yīng)1～10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，得到顆粒3；

S3、將顆粒3進(jìn)行磁分離技術(shù)，用75％的乙醇溶液清洗3次，在65℃真空環(huán)境下干燥2小時(shí)，即得到單分散氨基化磁性納米微球。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例，所述步驟四包括以下步驟：