[發(fā)明專利]一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610390802.7
• 申請日: 2016-06-03
• 公開（公告）號: CN106083626B
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝素原;林民松;朱常鋒;陳睿婷;劉雅玲;陳淑芬;余楠儀;崔存浩;張美林;黃榮彬;鄭蘭蓀
• 申請（專利權(quán)）人: 廈門大學(xué);廈門福納新材料科技有限公司
• 主分類號: C07C227/16
• 分類號: C07C227/16;C07C229/08;C07C229/24;C07C229/36;A61K9/127;A61K47/04;A61K47/18
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務(wù)所(普通合伙)35200
• 代理人: 馬應(yīng)森

1.一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料，其特征在于以富勒烯分子上通過親核取代連接有氨基酸酯分子，富勒烯為C₆₀富勒烯，囊泡的分子通式為C₆₀R₅Cl，其中，R為氨基酸酯取代基，所述氨基酸酯包括4-氨基丁酸甲酯、谷氨酸二甲酯、苯丙氨酸甲酯，分子量通式為720+5×(M-1)+5×n×14+35.5，M為氨基酸分子量，n為相應(yīng)氨基酸含有的羧基的數(shù)量，囊泡半徑為40～160nm，緩釋時間為直接釋放的2～10倍。

2.如權(quán)利要求1所述一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)以C₆₀富勒烯和ICl為原料，以氯苯為溶劑，合成C₆₀Cl₆；

2)在鹽酸甲醇飽和溶液中，加入氨基酸，加熱回流后得氨基酸酯；

3)用乙酸乙酯和甲苯的混合溶劑，將步驟1)得到的C₆₀Cl₆和步驟2)得到的氨基酸酯加熱回流，即得富勒烯氨基酸酯粗產(chǎn)物；

4)將步驟3)中得到的富勒烯氨基酸酯粗產(chǎn)物，進(jìn)行色譜分離，得富勒烯氨基酸酯衍生物，所述富勒烯氨基酸酯衍生物即為一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料。

3.如權(quán)利要求2所述一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料的制備方法，其特征在于在步驟1)中，所述C₆₀富勒烯、ICl和氯苯的配比為500mg∶3.5g∶150mL，其中，C₆₀富勒烯、ICl以質(zhì)量計算，氯苯以體積計算。

4.如權(quán)利要求2所述一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料的制備方法，其特征在于在步驟2)中，所述鹽酸甲醇飽和溶液與氨基酸的配比為250mL∶0.05～0.2mol，其中，鹽酸甲醇飽和溶液以體積計算，氨基酸以摩爾計算；所述加熱回流的溫度可為65℃，加熱回流的時間可為10～60min。

5.如權(quán)利要求2所述一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料的制備方法，其特征在于在步驟3)中，所述乙酸乙酯和甲苯的混合溶劑中乙酸乙酯和甲苯的體積比為1:1；所述混合溶劑、C₆₀Cl₆、氨基酸的配比為500mL∶0.47g∶25mmol，其中，混合溶劑以體積計算，C₆₀Cl₆以質(zhì)量計算，氨基酸以摩爾計算；所述加熱回流的溫度可為40～70℃，加熱回流的時間可為10～48min。

6.如權(quán)利要求1所述一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料在制備一類富勒烯氨基酸酯未載藥的自組裝載藥緩釋囊泡中應(yīng)用。

7.如權(quán)利要求6所述應(yīng)用，其特征在于所述一類富勒烯氨基酸酯未載藥的自組裝載藥緩釋囊泡采用以下方法制備：

將一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料溶解在乙腈中，即得一類富勒烯氨基酸酯未載藥的自組裝載藥緩釋囊泡。

8.如權(quán)利要求1所述一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料在制備一類富勒烯氨基酸酯衍生物自組裝載藥囊泡中應(yīng)用。

9.如權(quán)利要求8所述應(yīng)用，其特征在于所述一類富勒烯氨基酸酯衍生物自組裝載藥囊泡采用以下方法制備：

將一類富勒烯氨基酸酯自組裝載藥緩釋囊泡材料以及藥物溶解在乙腈和水混合溶劑中，超聲后熟化，轉(zhuǎn)入透析袋中透析，除去多余未被載入的藥物，即得富勒烯氨基酸酯衍生物自組裝載藥囊泡；

所述藥物可采用環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶或順鉑；所述超聲的時間可為2h，熟化的時間可為2d。

10.如權(quán)利要求8所述應(yīng)用，其特征在于所述富勒烯氨基酸酯衍生物自組裝載藥囊泡在制備用于包裹親水性或疏水性藥物的藥物載體中應(yīng)用。