[發明專利]基于PAQR3功能的新型抗氧化多肽、其制備及用途

在審

• 申請號: 201610387995.0
• 申請日: 2016-06-02
• 公開（公告）號: CN107459571A
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發明（設計）人: 陳雁
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/16;A61P13/12;A61P11/00;A61P3/10;A61P9/00;A61P25/28;A61P25/14;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 韋東

技術領域

本發明涉及基于PAQR3功能的新型抗氧化多肽、其制備及用途。

背景技術

所有的生物體都在不斷受到來自內部或者外部(如來自毒物、外源性物質、重金屬和電離輻射)的氧化壓力的挑戰。上述物質通過產生活性氧(ROS)和親電試劑而引起大分子損傷、DNA突變、細胞凋亡、以及細胞轉化，從而對細胞和機體產生傷害。因此，細胞具有一套保護系統來減輕這些壓力。在哺乳動物細胞中，轉錄因子Nrf2(核因子紅細胞2-相關因子2)作為一個基本的亮氨酸拉鏈(bZIP)蛋白，在協調解毒和抗氧化基因的表達中發揮了最為重要的作用(Moi P，Chan K，Asunis I，Cao A，Kan YW，(1994)Isolation of NF-E2-related factor 2(Nrf2)，a NF-E2-like basic leucine zipper transcriptional activator that binds to the tandem NF-E2/AP1repeat of the beta-globin locus control region，Proc Natl Acad Sci USA 91:9926-9930；Suzuki T，Yamamoto M，(2015)Molecular basis of the Keap1-Nrf2system，Free radical biology&medicine)。Nrf2由活性氧和/或親電試劑激活，對抗氧化和解毒基因的轉錄激活起著關鍵作用(Suzuki&Yamamoto，2015，同上)，如外源性代謝酶(NAD(P)H醌氧化還原酶-1(NqoI)(Venugopal R，Jaiswal AK(1996)Nrf1 and Nrf2 positively and c-Fos and Fra1 negatively regulate the human antioxidant response element-mediated expression of NAD(P)H:quinone oxidoreductase1 gene，Proc Natl Acad Sci USA 93:14960-14965)、血紅素氧合酶-1(HO-1)裂解血紅素形成膽綠素(Alam J，Stewart D，Touchard C，Boinapally S，Choi AM，Cook JL(1999)Nrf2，a Cap'n'Collar transcription factor，regulates induction of the heme oxygenase-1gene.The Journal of biological chemistry 274:26071-26078)、谷氨酸半胱氨酸連接酶(GCLC)及其改性劑GCLM為親電化合物解毒劑(Solis WA，Dalton TP，Dieter MZ，Freshwater S，Harrer JM，He L，Shertzer HG，Nebert DW(2002)Glutamate-cysteine ligase modifier subunit:mouse Gclm gene structure and regulation by agents that cause oxidative stress，Biochemical pharmacology 63:1739-1754)，以及谷胱甘肽S-轉移酶(GST)家族催化GSH與內源性和外源性親電試劑共軛(Hayes JD，Chanas SA，Henderson CJ，McMahon M，Sun C，Moffat GJ，Wolf CR，Yamamoto M(2000)The Nrf2transcription factor contributes both to the basal expression of glutathione S-transferases in mouse liver and to their induction by the chemopreventive synthetic antioxidants，butylated hydroxyanisole and ethoxyquin，Biochem Soc Trans 28:33-41)。當形成一個復雜的共激活因子小Maf蛋白(SMAF)時，Nrf2通過與位于下游靶基因啟動子的抗氧化反應元件(ARE)結合，激活這些基因的表達(Itoh K，Chiba T，Takahashi S，Ishii T，Igarashi K，Katoh Y，Oyake T，Hayashi N，Satoh K，Hatayama I，Yamamoto M，Nabeshima Y，(1997)An Nrf2/small Maf heterodimer mediates the induction of phase II detoxifying enzyme genes through antioxidant response elements.Biochemical and biophysical research communications 236:313-322)。