[發明專利]基于PAQR3功能的新型抗氧化多肽、其制備及用途

在審

• 申請號: 201610387995.0
• 申請日: 2016-06-02
• 公開（公告）號: CN107459571A
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發明（設計）人: 陳雁
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/16;A61P13/12;A61P11/00;A61P3/10;A61P9/00;A61P25/28;A61P25/14;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 韋東

1.一種多肽，其特征在于，所述多肽含有SEQ ID NO:1的片段，或由SEQ ID NO:1的片段組成；

其中，所述SEQ ID NO:1的片段位于SEQ ID NO:1第1位到第35位氨基酸殘基之間，優選位于SEQ ID NO:1第1位到第30位氨基酸殘基之間；和

所述SEQ ID NO:1的片段長至少15個氨基酸殘基，優選長至少18個氨基酸殘基，更優選長至少20個氨基酸殘基。

2.如權利要求1所述的多肽，其特征在于，所述SEQ ID NO:1的片段位于SEQ ID NO:1第1位到第25位氨基酸殘基之間，更優選位于SEQ ID NO:1第1位到第23位氨基酸殘基之間，更優選由SEQ ID NO:1第1位到第20位氨基酸殘基(SEQ ID NO:3)組成。

3.如權利要求1或2所述的多肽，其特征在于，所述多肽還含有促進穿膜的肽，優選地，所述促進穿膜的肽選自：

RQIKIWFQNRRMKWKK；

YGRKKRRQRRR；

KQAIPVAK-酰胺；

RRRRNRTRRNRRRVR-酰胺；

寡精氨酸(R₉－R₁₂)；

KLTRAQRRAAARKNKRNTRGC；

ALWKTLLKKVLKAPKKKRKVC；

RKKRRQRRR；

DAATATRGRSAASRPTERPRAPARSASRPRRPVE；

GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL-酰胺；

AGYLLGKINLKALAALAKKIL-酰胺；和

YTAIAWVKAFIRKLRK-酰胺。

4.如權利要求1－3中任一項所述的多肽，其特征在于，所述多肽由促進穿膜的肽與SEQ ID NO:1的所述片段組成，優選地，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示。

5.一種多核苷酸序列，選自：

(1)編碼權利要求1－4中任一項所述的多肽的多核苷酸序列；和

(2)(1)所述的多核苷酸序列的互補序列。

6.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有權利要求1－4中任一項所述多肽和藥學上可接受的載體。

7.權利要求1－4中任一項所述的多肽或權利要求6所述的藥物組合物在制備治療或預防受益于氧化應激的疾病的藥物中的用途。

8.如權利要求7所述的用途，其特征在于，所述受益于氧化應激的疾病為與Nrf2-Keap1通路的氧化應激相關的疾病，優選選自慢性腎炎、肺病、糖尿病、心血管疾病、神經退行性疾病、有毒物質或致癌原導致的組織損傷；優選地，所述神經退行性疾病選自：運動神經元疾病、肌萎縮性側索硬化(ALS)和原發性側索硬化(PLS)、亨廷頓舞蹈病和年齡相關的黃斑部退化。

9.權利要求1－4中任一項所述的多肽或權利要求6所述的藥物組合物在制備治療或預防受益于Nrf2轉錄因子的激活的疾病的藥物中的用途。

10.如權利要求9所述的用途，其特征在于，所述受益于Nrf2轉錄因子的激活的疾病選自癌癥、神經變性疾病和炎性疾病；

優選地，所述受益于Nrf2轉錄因子的激活的疾病選自：乳腺癌、皮膚癌、胃腸道和呼吸道的癌癥、結腸癌、胃癌、食管癌、肺癌、口腔癌、咽癌、子宮內膜癌和胰腺癌；

所述受益于Nrf2轉錄因子的激活的疾病為特應性疾病，優選選自特應性鼻炎、結膜炎、皮炎和哮喘；

所述受益于Nrf2轉錄因子的激活的疾病為神經變性疾病，選自：多發性硬化癥(MS)，例如復發緩解性MS、繼發性進行性MS、原發性進行性MS、進行性復發性MS；肌萎縮側索硬化癥(ALS)；阿爾茨海默病；帕金森病；亨廷頓氏病；急性出血性白質腦脊髓炎；Hurst疾病；腦脊髓炎，例如急性播散性腦脊髓炎；視神經炎；脊髓損傷；急性壞死性脊髓炎；橫貫性脊髓炎；慢性進行性脊髓病；進行性多灶性白質腦病(PML)；放射性脊髓病；HTLV-1相關脊髓病；單相孤立的脫髓鞘；腦橋中部髓鞘溶解；腦白質營養不良(leucodystrophy)，例如腎上腺白質營養不良、異染色性腦白質營養不良、Krabbe疾病、Canavan疾病、Alexander疾病、Pelizaeus-Merbacher疾病、消失性白質病和眼齒指綜合癥；和炎性脫髓鞘多發性神經炎，例如慢性炎性脫髓鞘多發性神經炎(CIDP)和急性炎性脫髓鞘多發性神經病(AIDP)。