[發(fā)明專利]一種無溶劑2?對硝基苯基?3?芳基丙腈及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610382233.1
• 申請日: 2016-06-01
• 公開（公告）號: CN107445784A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 錢珊;王周玉;楊羚羚;徐偉;袁陳;馬小波;王偉;譚平;蔣光有;劉敏;鄧梧桐
• 申請（專利權(quán)）人: 西華大學(xué)
• 主分類號: C07B37/04
• 分類號: C07B37/04;C07C253/30;C07C255/33;C07C255/37;C07C255/35;C07C255/51;C07D307/16
• 代理公司: 四川君士達(dá)律師事務(wù)所51216
• 代理人: 芶忠義

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)化工技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種無溶劑2-對硝基苯基-3-芳基丙腈及其制備方法。

背景技術(shù)

2-對硝基苯基-3-芳基丙腈是一類重要的醫(yī)藥中間體，分子中的腈基可以很容易的轉(zhuǎn)換成其它官能團(tuán)，如羧酸、氨基、酮等，硝基也可以很容易轉(zhuǎn)換成氨基。所以，這類化合物的制備具有很重要的實(shí)用價(jià)值。目前直接制備該類化合物的方法主要有三種：一是通過二氫吡啶酯就地選擇性還原4-硝基苯乙腈和醛的Knoevenagel產(chǎn)物。但是，該方法需要利用反應(yīng)溶劑水、醇或二甲基亞砜為溶劑以及輔助催化劑。二是以水為溶劑，不需要添加任何催化劑，以4-硝基苯乙腈和醛的Knoevenagel產(chǎn)物為底物，利用二氫吡啶酯進(jìn)行選擇性還原。但是，該方法不能直接以4-硝基苯乙腈和醛為底物一鍋法制備。另外，一些常用的氫源，例如H₂、NaBH₄、NaBH₃CN、醇、二亞胺、PhSiH₃等也可應(yīng)用于雙鍵的還原，但以這些物質(zhì)作為氫源的還原反應(yīng)具有反應(yīng)條件苛刻、化學(xué)選擇性低、需要昂貴的催化劑等缺點(diǎn)。最近，輔酶NADH的類似物二氫吡啶酯作為一類新的氫源受到重視，相對于傳統(tǒng)的氫源，它具有無毒、反應(yīng)條件溫和、化學(xué)選擇性高等優(yōu)點(diǎn)。到目前為止，直接以4-硝基苯乙腈和醛為底物，二氫吡啶酯為氫源，無溶劑條件下制備2-對硝基苯基-3-芳基丙腈還未見報(bào)道。

現(xiàn)有技術(shù)使用溶劑不經(jīng)濟(jì)、不環(huán)保以及反應(yīng)時(shí)間較長。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種無溶劑2-對硝基苯基-3-芳基丙腈及其制備方法，旨在解決現(xiàn)有技術(shù)使用溶劑不經(jīng)濟(jì)、不環(huán)保以及反應(yīng)時(shí)間較長的問題。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種無溶劑2-對硝基苯基-3-芳基丙腈的制備方法，所述無溶劑2-對硝基苯基-3-芳基丙腈的制備方法包括：

首先將4-硝基苯乙腈，芳香醛，堿和二氫吡啶酯加入反應(yīng)試管中，攪拌反應(yīng)；

其次柱層析，柱層析使用的固定相為硅膠柱，即得產(chǎn)物2-對硝基苯基-3-芳基丙腈。

進(jìn)一步，所述芳香醛和4-硝基苯乙腈的摩爾比為1：1-1：2；芳香醛和二氫吡啶酯的摩爾比為1：1-1：2，芳香醛和堿的摩爾比為1：0.2～1:2。

進(jìn)一步，所述將4-硝基苯乙腈，芳香醛，堿和二氫吡啶酯加入反應(yīng)試管中，加熱升溫至70-100℃，并攪拌反應(yīng)0.5-4h。

進(jìn)一步，所述硅膠柱流動(dòng)相由石油醚與乙酸乙酯體積比15:1～5:1。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種所述無溶劑2-對硝基苯基-3-芳基丙腈的制備方法制備的無溶劑2-對硝基苯基-3-芳基丙腈，所述無溶劑2-對硝基苯基-3-芳基丙腈包括：芳香醛、4-硝基苯乙腈、二氫吡啶酯和堿；

芳香醛、4-硝基苯乙腈和二氫吡啶酯的摩爾比為1：1.2：1.2，芳香醛和堿的摩爾比為1：0.2～1:2。

進(jìn)一步，所述堿是有機(jī)堿或無機(jī)堿。

進(jìn)一步，所述芳香醛的結(jié)構(gòu)通式為：

其中所述R1包括-Ph，-4-CH₃Ph，-4-CH₃OPh，-4-FPh，-4-ClPh，-4-CNPh，-4-BrPh，-2-NO₂Ph，-3-NO₂Ph，-4-NO₂Ph，2-furyl，反應(yīng)式如下：

本發(fā)明提供的無溶劑2-對硝基苯基-3-芳基丙腈的制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)需要使用溶劑不經(jīng)濟(jì)、不環(huán)保以及反應(yīng)時(shí)間較長的問題，彌補(bǔ)了直接以4-硝基苯乙腈和醛為底物，通過二氫吡啶酯為氫源在無溶劑條件下制備2-對硝基苯基-3-芳基丙腈的技術(shù)空白；一鍋法將Knoevenagel及還原兩步反應(yīng)串聯(lián)起來，簡化了反應(yīng)步驟，可以高效得到目標(biāo)產(chǎn)物。而且本發(fā)明以二氫吡啶酯為氫源，相對于傳統(tǒng)的氫源，它具有無毒、反應(yīng)條件溫和、化學(xué)選擇性高等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明提供的以二氫吡啶酯為氫源，無溶劑條件下制備2-對硝基苯基-3-芳基丙腈的方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)需要使用溶劑、反應(yīng)時(shí)間較長的問題(反應(yīng)時(shí)間24h，Tetrahedron Letters 51(2010)5246–5251)。彌補(bǔ)了直接以4-硝基苯乙腈和醛為底物，通過二氫吡啶酯為氫源在無溶劑條件下制備2-對硝基苯基-3-芳基丙腈的技術(shù)空白；一鍋法將Knoevenagel及還原兩步反應(yīng)串聯(lián)起來，簡化了反應(yīng)步驟，可以得到高達(dá)95％的目標(biāo)產(chǎn)物。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例提供的無溶劑2-對硝基苯基-3-芳基丙腈的制備方法流程圖。