[發明專利]青蒿素和羥基氯喹聯合用于治療IgA 腎病的用途

有效

• 申請號: 201610378590.0
• 申請日: 2016-05-31
• 公開（公告）號: CN107441092B
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 宋健平;周玖瑤;徐勤;關業枝;王振華;張紅英
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學科技產業園有限公司
• 主分類號: A61K31/4706
• 分類號: A61K31/4706;A61K31/366;A61P13/12
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 蘇紅梅

本發明涉及青蒿素和羥基氯喹聯合用于制備治療腎小球疾病或腎小球損傷的藥物的用途，特別是用于治療IgA腎病的用途。

技術領域

本發明涉及復方青蒿素的新用途，具體涉及青蒿素和羥基氯喹聯合用于治療腎小球疾病或腎小球損傷的用途，特別是用于治療IgA腎病的用途。

背景技術

近年有大量研究表明：菁蒿素(Artemisinin，ART)除了具有抗瘧疾作用以外還具有抗炎、免疫抑制、抑制細胞增殖及誘導細胞凋亡等多種藥理作用。羥基氯喹是由4-氨基喹啉化合物構成的硫酸羥基氯喹(Hydroxychloroquine Sulphate，HCQ)，其化學名稱為：2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸鹽，通過復雜的抗感染、免疫抑制和免疫調節作用發揮抗瘧疾、抗炎、抗腫瘤、免疫調節等多方面的作用，廣泛用于治療瘧疾和系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、原發性干燥綜合征以及其他一些風濕免疫科疾病，另外也被用于治療一些光線過敏類的疾病。

復方青蒿素為青蒿素和羥基氯喹配方組成的新一代抗瘧藥物。復方青蒿素的其他應用也被廣泛關注。最近的一項關于青蒿素聯合羥基氯喹對小鼠免疫抑制方面的研究結果顯示：青蒿素聯合羥基氯喹能夠抑制細胞免疫、體液免疫、非特異性免疫，具有較好的免疫抑制作用。

IgA腎病(IgAN)是以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區沉積為主要特征的腎小球疾病，是我國腎小球疾病最常見的臨床病理類型。IgAN分為原發和繼發兩大類。原發性IgAN除了皮膚粘膜的感染以外，找不到明確的病因，因此又稱為特發性IgAN。繼發性IgAN是繼發于全身系統性疾病的IgAN，有病因可尋。由于部分繼發性IgAN病因去除后IgAN可以好轉或緩解，因此鑒別診斷和病因治療非常重要。

引起繼發性IgAN常見的原因有：(1)過敏性紫癜；(2)消化系統疾病，如肝硬化、肝炎、潰瘍性結腸炎、克隆病、慢性血吸蟲病等；(3)免疫風濕性疾病、系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、類風濕性關節炎、混合性結締組織病、白塞病、結節性多動脈炎、結節性紅斑等；(4)皮膚病，如銀屑病、皰疹性皮炎等；(5)慢性感染，如慢性骨髓炎、病毒性肝炎、E-B病毒感染、HIV感染、麻風病、結核病等；(6)呼吸系統疾病，如結節病、特發性肺含鐵血黃素沉積癥、纖維囊泡癥、梗阻性細支氣管炎等；(7)腫瘤；(8)其他疾病，如冷免疫球蛋白血癥、單克隆球蛋白病、紅細胞增多癥、腹膜后纖維化等。

IgA腎病的臨床主要癥狀為鏡下或肉眼復發性血尿、輕至重度蛋白尿、高血壓、水腫、腎功能不全、腎病綜合征、腎功能衰竭等。

發明人令人驚訝地發現青蒿素與羥基氯喹聯合應用，對腎小球損傷有明顯改善作用，可改善IgAN大鼠腎小球濾過膜的屏障功能，降低血尿、尿蛋白的發生；可調節IgA腎病大鼠機體免疫反應，降低血清IgA水平，減少免疫復合物在腎組織中的沉積，從而改善IgAN大鼠腎臟病理損傷，降低腎功能衰竭的風險。

發明內容

本發明涉及青蒿素和羥基氯喹聯合用于治療腎小球疾病或腎小球損傷的藥物的用途，特別是用于治療IgA腎病的用途。

具體地，本發明涉及青蒿素和羥基氯喹聯合用于制備治療腎小球疾病或腎小球損傷的藥物的用途。

本發明還涉及一種治療腎小球疾病或腎小球損傷的方法，該方法是將青蒿素和羥基氯喹聯合施用到需要治療的個體中。

在一個優選的實施方案中，青蒿素和羥基氯喹用量的重量比(wt/wt)為1:0.5～1:5，例如1:0.5～1:5，例如1:1～1:3，例如1:0.5～1:1.5，例如1:0.8～1:1.2，例如1:2～1:4，例如1:2.5～1:3.5，例如1:2.8～1:3.2，例如1:1或1:3。