[發明專利]一種硬脂酸修飾的細胞穿膜肽及其制備與應用

在審

• 申請號: 201610369973.1
• 申請日: 2016-05-30
• 公開（公告）號: CN107446016A
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發明（設計）人: 徐宇虹;李秩舉;彭金良;魏曉慧;陳曉龍
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K7/08;C07K14/00;C07K19/00;A61K9/127;A61K47/28;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/16
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙)31219
• 代理人: 李艷,許亦琳

1.一種硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，包括硬脂酸和細胞穿膜肽，所述硬脂酸修飾于細胞穿膜肽上。

2.根據權利要求1所述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，所述硬脂酸與細胞穿膜肽之間通過酰胺鍵連接。

3.根據權利要求1所述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，所述硬脂酸修飾的細胞穿膜肽為CPP-SA，所述CPP的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，硬脂酸SA修飾于所述CPP的C端。

4.根據權利要求3所述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，硬脂酸SA的羧基與所述CPP的C端的賴氨酸的側鏈氨基連接。

5.根據權利要求3所述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，硬脂酸修飾的細胞穿膜肽CPP-SA的結構式如式(1)所示。

6.根據權利要求1所述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，所述硬脂酸修飾的細胞穿膜肽為CPP-MMP-SA，所述CPP-MMP的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，硬脂酸SA修飾于所述CPP-MMP的C端。

7.根據權利要求6述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，硬脂酸SA的羧基與所述CPP-MMP的C端的賴氨酸的側鏈氨基連接。

8.根據權利要求6述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，硬脂酸修飾的細胞穿膜肽CPP-MMP-SA的結構式如式(2)所示。

9.根據權利要求1所述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，所述硬脂酸修飾的細胞穿膜肽為GGGSK-SA，硬脂酸SA修飾于所述GGGSK的C端。

10.根據權利要求9所述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，硬脂酸SA的羧基與所述GGGSK的C端的賴氨酸的側鏈氨基連接。

11.根據權利要求9所述的硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，其特征在于，硬脂酸修飾的細胞穿膜肽GGGSK-SA的結構式如式(3)所示。

12.如權利要求1～11任一權利要求所述硬脂酸修飾的細胞穿膜肽在輸送多肽進入細胞中的用途。

13.如權利要求1～11任一權利要求所述硬脂酸修飾的細胞穿膜肽在制備融合肽中的用途。

14.一種融合肽，包括多肽和如權利要求1～11任一權利要求所述硬脂酸修飾的細胞穿膜肽，所述多肽的C端與所述硬脂酸修飾的細胞穿膜肽的N端連接。

15.根據權利要求14所述的融合肽，其特征在于，所述多肽含有1～50個氨基酸。

16.一種脂質體制劑，含有如權利要求14或15所述的融合肽和脂質體載體。

17.如權利要求16所述的脂質體制劑，其特征在于，融合肽與脂質體之間的摩爾比例范圍是1:(1～10)。

18.如權利要求16所述的脂質體制劑，其特征在于，所述脂質體的組成成分選自蛋磷脂、氫化大豆磷脂酰膽堿、氫化蛋磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、1-肉豆蔻酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰-2-硬脂酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰-2-油酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-亞油酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、氫化二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、腦磷脂酰絲氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、腦鞘磷脂、二棕櫚酰鞘磷脂或二硬脂酰鞘磷脂、膽固醇、二油氧基丙基三甲基氯化銨(DOTAP)、二油酰氯丙基氯化三甲銨(DOTMA)、雙十八烷基二甲基溴化銨(DDAB)、二甲基胺乙基胺基丙酰基-膽固醇(DC-Chol)、精胺-5-羧基氨基乙酸二十八烷基酰胺(DOGS)、二油酰琥珀酰甘油膽堿酯(DOSC)、二油酰氯精胺羧基酰胺乙基二甲基丙基三氟乙酸銨(DOSPA)、MVL5中的任一種或它們的兩種或兩種以上的組合。