[發明專利]一種辛可耐因Ib的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201610363764.6
• 申請日: 2016-05-26
• 公開（公告）號: CN106046014B
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發明（設計）人: 劉岱琳;宋光明;趙艷敏;郭敏娜
• 申請（專利權）人: 天津市科曼思特醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/37;A61P3/10;A61P9/00
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司11280
• 代理人: 李渤

1.一種辛可耐因Ib的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

1)提供粗提物，常溫下將所述粗提物溶于水中得到粗提物水溶液；其中，所述粗提物為植物的根、果實、莖和/或葉的醇提物，所述植物選自薔薇科植物、紅樹科植物、葡萄科葡萄屬植物和菝契科植物中的一種或多種；

2)將所述粗提物水溶液經HP20型大孔樹脂吸附，然后以乙醇水溶液梯度洗脫，收集富含辛可耐因Ib的洗脫液，合并所述洗脫液，減壓濃縮，得辛可耐因Ib的初級富集物；

3)將步驟2)得到的初級富集物溶于等質量的甲醇，得到初級富集物的甲醇溶液，將所述初級富集物的甲醇溶液與60～100目的硅膠粉混合，減壓拌樣至干，干法上樣，以二氯甲烷-甲醇為洗脫液過硅膠色譜柱梯度洗脫分離，收集并合并富含辛可耐因Ib的洗脫液，減壓濃縮至干，得辛可耐因Ib的次級富集物；其中，所述硅膠粉的質量為所述初級富集物質量的1.5～2.5倍；所述硅膠色譜柱中硅膠質量為所述初級富集物質量的10～20倍；

4)將所述次級富集物溶解于2倍質量的水中得到次級富集物的水溶液，將所述次級富集物的水溶液以甲醇水溶液為梯度洗脫液通過大孔聚合物填料色譜柱分離，收集并合并富含辛可耐因Ib的洗脫液，減壓濃縮至干，得辛可耐因Ib的三級富集物；所述大孔聚合物填料色譜柱為Toyopearl HW-40柱；

5)將4)得到的三級富集物以50％甲醇水溶液為洗脫液通過C18柱精制，在254nm檢測收集辛可耐因Ib的色譜峰，收集洗脫液，減壓濃縮，冷凍干燥得到辛可耐因Ib；所述C18柱為Cosmosil ODS柱。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中將所述粗提物以質量比1：10的比例溶于水中。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述薔薇科植物為蘋果屬植物。

4.如權利要求1～3中任一項所述的方法，其特征在于，所述粗提物為蘋果多酚。

5.如權利要求1～3中任一項所述的方法，其特征在于，步驟2)中梯度洗脫的順序為水、體積百分比濃度分別為10％、30％、50％、70％、95％的乙醇水溶液。

6.如權利要求5所述的方法，其特征在于，步驟2)中每半個柱床體積作為一個接收體積檢測洗脫樣品。

7.如權利要求1～3中任一項所述的方法，其特征在于，步驟3)中所述梯度洗脫的二氯甲烷-甲醇體積比梯度依次為95:5、93:7、92:8、91:10。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟3)中每半個柱床體積作為一個接收體積檢測洗脫樣品。

9.如權利要求1～3中任一項所述的方法，其特征在于，步驟4)中所述梯度洗脫的甲醇水溶液中甲醇與水的體積比梯度依次為10％、15％、20％、25％。

10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟4)中每四分之一個柱床體積作為一個接收體積檢測洗脫樣品。

11.如權利要求1～3中任一項所述的方法，其特征在于，步驟1)～5)中通過薄層層析方法并結合分析型HPLC檢測洗脫樣品是否含有辛可耐因Ib。

12.如權利要求1～3中任一項所述的方法，其特征在于，步驟1)～5)中減壓濃縮的條件為溫度≤60℃，真空度為0.06～0.08Mpa。