[發明專利]心肌炎的蛋白標志物的用途

在審

• 申請號: 201610361889.5
• 申請日: 2016-05-26
• 公開（公告）號: CN107436321A
• 公開（公告）日: 2017-12-05
• 發明（設計）人: 高友鶴;趙敏迪;李遜斗
• 申請（專利權）人: 北京師范大學
• 主分類號: G01N27/62
• 分類號: G01N27/62
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司11314
• 代理人: 程偉

1.選擇性結合至一種或多種蛋白的結合部分在制備用于診斷人心肌炎疾病的試劑中的用途，其中，所述一種或多種蛋白選自自身免疫性心肌炎大鼠模型與正常大鼠質譜分析獲得的差異蛋白相對應的人源蛋白。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述一種或多種蛋白選自胰腺相關蛋白1、胰石蛋白、谷氨酰胺γ谷氨肽轉移酶3、肌紅蛋白、免疫球蛋白γ2A-C鏈、中性粒細胞抗菌肽NP-4、免疫球蛋白γ1C鏈、中性粒細胞膠原酶、免疫球蛋白κ鏈C區、鈉氫交換調節輔因子、蛋白C1orf123、維甲酸誘導的絲氨酸羧肽酶、可溶性運載蛋白23、可溶性運載蛋白2、可溶性運載蛋白15、CXADR膜蛋白、胱硫醚γ裂解酶、神經元膜糖蛋白M6、鈉依賴性中性氨基酸傳輸B、組織相容性抗原1、β2微球蛋白、胰腺核糖核酸酶、谷胱甘肽-s-轉移酶、甲基多巴Aβ亞型、E選擇素、膽綠素還原酶A、L型乳酸脫氫酶A、L型乳酸脫氫酶B、癌調蛋白、轉化生長因子β結合蛋白2、NOV蛋白、四型膠原酶、ATP合酶β亞型、ATP合酶α亞型、α2糖蛋白、心臟脂肪酸結合蛋白、ATP酶亞型C1、鈣結合蛋白、子宮珠蛋白、α1-1鏈膠原。

3.根據權利要求2所述的用途，其中所述一種或多種蛋白相對應的UniProt號為Q06141、P48304、P49221、P02144、P01859、Q01523、P01859、P22894、P01834、O14745、Q9NWV4、Q9HB40、Q9UHI7、P22732、Q16348、Q9H6B4、P32929、P51674、Q96N87、P01891、P61769、P07998、P08263、Q16820、P16581、P53004、P00338、P07195、P0CE71、Q14767、P48745、P08253、P06576、P25705、P02765、P05413、P21283、P05937、P11684和P02452。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的用途，其中所述結合部分包含多肽或由多肽組成。

5.根據權利要求4所述的用途，其中所述結合部分包含抗體或抗原結合片段或所述抗體或抗原結合片段的變體，或由抗體或抗原結合片段或所述抗體或抗原結合片段的變體組成。

6.根據權利要求1至5任一項所述的用途，其特征在于所述試劑用于檢測受試者健康狀態、監測心肌炎嚴重程度以及治療進程和/或評估疾病預后。

7.根據權利要求1至6任一項所述的用途，其特征在于所述一種或多種蛋白是受試者尿液中的蛋白。

8.根據權利要求1至6任一項所述的用途，所述診斷包括：

a)獲得受試者的尿液，

b)分離尿液中的蛋白，

c)確定正常人和病人尿液蛋白中的所述權利要求1至7任一項所述的一種或多種蛋白的水平，

d)其中所述蛋白的表達水平是心肌炎嚴重程度、治療進程和/或預后評估的指征。

9.根據權利要求8所述的用途，其中胰腺相關蛋白1、胰石蛋白、谷氨酰胺γ谷氨肽轉移酶3、肌紅蛋白、免疫球蛋白γ2A-C鏈、中性粒細胞抗菌肽NP-4、免疫球蛋白γ1C鏈、中性粒細胞膠原酶、免疫球蛋白κ鏈C區、鈉氫交換調節輔因子、蛋白C1orf123、維甲酸誘導的絲氨酸羧肽酶、可溶性運載蛋白23、可溶性運載蛋白2、可溶性運載蛋白15、CXADR膜蛋白、胱硫醚γ裂解酶、神經元膜糖蛋白M6、鈉依賴性中性氨基酸傳輸B、組織相容性抗原1、β2微球蛋白、胰腺核糖核酸酶、谷胱甘肽-s-轉移酶、甲基多巴Aβ亞型、E選擇素、膽綠素還原酶A在尿液中的表達量增加是心肌炎嚴重的指征。

10.根據權利要求8所述的用途，其中L型乳酸脫氫酶A、L型乳酸脫氫酶B、癌調蛋白、轉化生長因子β結合蛋白2、NOV蛋白、四型膠原酶、ATP合酶β亞型、ATP合酶α亞型、α2糖蛋白、心臟脂肪酸結合蛋白、ATP酶亞型C1、鈣結合蛋白、子宮珠蛋白、α1-1鏈膠原在尿液中表達量下降是心肌炎嚴重的指征。