[發(fā)明專利]一種藥用級(jí)磷酸二氫鉀的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610354655.8
• 申請(qǐng)日: 2016-05-26
• 公開（公告）號(hào): CN105883739B
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李懷生;李東倡;武玄之;伊文峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南精康制藥有限公司
• 主分類號(hào): C01B25/30
• 分類號(hào): C01B25/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，涉及一種原料藥的合成制備方法，具體是一種藥用級(jí)磷酸二氫鉀的制備方法。

背景技術(shù)

磷酸二氫鉀（KH₂PO₄），無色四方晶體或白色結(jié)晶性粉末，相對(duì)密度2.338，熔點(diǎn)252.6℃，易溶于水，100℃時(shí)，溶解度為83.5g/100ml水，水溶液呈酸性，質(zhì)量百分比為1%磷酸二氫鉀溶液的pH值為4.0，不溶于醇，有潮解性，加熱至400℃時(shí)熔化而成透明的液體，冷卻后固化為不透明的玻璃狀偏磷酸鉀。

磷酸二氫鉀屬于營(yíng)養(yǎng)用藥，做為磷的補(bǔ)充劑，磷在人體內(nèi)參與糖代謝中的逆磷酸化， 形成膜成分中的磷脂質(zhì)，是組成細(xì)胞內(nèi)RNA、DNA及許多輔酶的重要成分之一， 磷還參與能量的貯存轉(zhuǎn)換、輸送及體液緩沖機(jī)能的調(diào)節(jié)，具有重要的作用。

目前，我國(guó)現(xiàn)有的制備工藝大多都比較粗放，生產(chǎn)成本較高，產(chǎn)品純度不能保證滿足藥用磷酸二氫鉀的質(zhì)量要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種藥用級(jí)磷酸二氫鉀的制備方法，克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提高原料的轉(zhuǎn)化率，提高產(chǎn)品的純度使?jié)M足藥用需求。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：一種藥用級(jí)磷酸二氫鉀的制備方法，所述的制備方法包括以下步驟：a、配置原料：配置磷酸溶液和氫氧化鉀溶液；b、合成反應(yīng)：將所得磷酸溶液加入反應(yīng)釜中，升高溫度至40-70℃，緩慢滴加所得氫氧化鉀溶液至溶液PH達(dá)到3.5~4.5且20分鐘內(nèi)PH值不再變化，停止滴加即反應(yīng)完成；c、脫色過濾濃縮：升溫至80-100℃，加入藥用活性炭，保溫?cái)嚢杳撋?0-30分鐘，使用壓縮空氣對(duì)反應(yīng)釜內(nèi)加壓并保持壓力≤0.4MPa，使反應(yīng)液通過過濾器平穩(wěn)的進(jìn)入濃縮釜中，對(duì)濃縮釜抽真空并保持釜內(nèi)壓力≤-0.08MPa，對(duì)濃縮釜加熱升溫進(jìn)行濃縮直至濃縮液密度達(dá)到1.3~1.4g/cm³停止?jié)饪s；d、結(jié)晶甩慮：將濃縮液轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū)結(jié)晶罐，對(duì)結(jié)晶罐進(jìn)行緩慢降溫至-5~0℃，并保持-5~0℃的溫度析晶24小時(shí)，放料到離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心甩慮，使用水進(jìn)行淋洗，得到粗品磷酸二氫鉀濕品和濾液；e、粗品烘干：將粗品磷酸二氫鉀濕品均勻的放入鋪有藥用低密度聚乙烯袋的烘盤中，烘盤放入真空烘箱中，抽真空使烘箱內(nèi)壓力≤-0.08MPa，進(jìn)行升溫保持溫度25~40℃的條件下，烘干12~15小時(shí)至產(chǎn)品符合要求，降至室溫后取出粗品磷酸二氫鉀進(jìn)行稱重、包裝，附上物料卡待用； f、粗品精制：向精制釜中加入水和粗品磷酸二氫鉀，攪拌溶解，升溫加藥用活性炭脫色，通過過濾器進(jìn)行過濾、對(duì)濾液進(jìn)行濃縮，轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū)進(jìn)行結(jié)晶和析晶并進(jìn)行離心甩慮，得到精品磷酸二氫鉀濕品；g、烘干包裝：將精品磷酸二氫鉀濕品均勻的裝入鋪有藥用低密度聚乙烯袋的烘盤中，把烘盤放入真空烘箱中，使真空度≤-0.08MPa，溫度25~40℃的條件下進(jìn)行真空烘干烘干直至磷酸氫二鉀干燥失重≤0.2%，降溫至室溫，進(jìn)行出料，在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行稱重、分裝進(jìn)復(fù)合袋中，進(jìn)行封口，放入包裝桶內(nèi)，入庫(kù)存放等待發(fā)貨。

所述的c步驟中的過濾器為5μm的鈦棒過濾器，所述的f步驟中的過濾器為0.22μm的鈦棒精密過濾器。

所述的水為純化水。

所述的淋洗水溫度為-5~0℃。

所述的步驟g中的復(fù)合袋為聚酯-鋁-聚乙烯藥品包裝用復(fù)合袋。

所述的磷酸溶液的濃度為35-50%。

所述的氫氧化鉀的濃度為15-30%。

本發(fā)明產(chǎn)生的有益效果是：本發(fā)明所采用的原料磷酸為高濃度的過磷酸，通過過磷酸酸化氫氧化鉀直接制取磷酸氫二鉀，與傳統(tǒng)工藝相比，少了濃縮結(jié)晶分離等工藝過程，簡(jiǎn)化了生產(chǎn)過程，同時(shí)降低了產(chǎn)品的生產(chǎn)成本和產(chǎn)品的能耗。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)一步的說明。

實(shí)施例：

一種藥用級(jí)磷酸二氫鉀的制備方法，制備方法包括以下步驟：

a、配置原料：配置40%濃度的磷酸溶液和20%濃度的氫氧化鉀溶液；

配比40%濃度的磷酸溶液是將12.53kg工業(yè)磷酸緩慢加入14.22kg純化水中，攪拌均勻溶解所得；配比20%濃度的氫氧化鉀溶液是將6.7kg工業(yè)氫氧化鉀加入26.8kg純化水中，攪拌均勻溶解所得。

b、合成反應(yīng)：將所得磷酸溶液加入反應(yīng)釜中，升高溫度至55℃左右，緩慢滴加所得氫氧化鉀溶液至溶液PH達(dá)到4.0且20分鐘內(nèi)PH值不再變化，停止滴加即反應(yīng)完成；