[發(fā)明專利]一種醋酸甲地孕酮納米混懸液及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610353143.X
• 申請(qǐng)日: 2016-05-25
• 公開（公告）號(hào): CN105769763A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李成勝;王亞軒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安德天藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/10
• 分類號(hào): A61K9/10;A61K9/20;A61K31/57;A61K47/38;A61K47/28;A61K47/20;A61P35/00
• 代理公司: 西安創(chuàng)知專利事務(wù)所 61213
• 代理人: 馮亮

1.一種醋酸甲地孕酮納米混懸液，其特征在于，由醋酸甲地孕酮和 穩(wěn)定劑溶液混合后經(jīng)納米研磨機(jī)研磨制成，所述穩(wěn)定劑為纖維素衍生物和 陰離子表面活性劑按照10:(1～2)的質(zhì)量比混合的混合物；所述纖維素 衍生物為羥丙甲基纖維素和羥丙基纖維素，羥丙甲基纖維素和羥丙基纖維 素的質(zhì)量比為10:(1～10)，所述陰離子表面活性劑為十二烷基硫酸鈉和 脫氧膽酸鈉，十二烷基硫酸鈉和脫氧膽酸鈉的質(zhì)量比為10:(1～5)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸甲地孕酮納米混懸液，其特征在 于，所述穩(wěn)定劑為纖維素衍生物和陰離子表面活性劑按照10:(1～1.5)的 質(zhì)量比混合的混合物，所述羥丙甲基纖維素和羥丙基纖維素的質(zhì)量比為10: (4～7)，所述十二烷基硫酸鈉和脫氧膽酸鈉的質(zhì)量比為10:(3～5)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種醋酸甲地孕酮納米混懸液，其特征在 于，所述穩(wěn)定劑為纖維素衍生物和陰離子表面活性劑按照10:1.2的質(zhì)量比 混合的混合物，所述羥丙甲基纖維素和羥丙基纖維素的質(zhì)量比為10:5，所 述十二烷基硫酸鈉和脫氧膽酸鈉的質(zhì)量比為10:4。

4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種醋酸甲地孕酮納米混懸液，其 特征在于，所述醋酸甲地孕酮納米混懸液中醋酸甲地孕酮的濃度為 1mg/mL～400mg/mL；所述醋酸甲地孕酮混懸液中醋酸甲地孕酮與穩(wěn)定劑 的質(zhì)量比為50:(1～2)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種醋酸甲地孕酮納米混懸液，其 特征在于，所述醋酸甲地孕酮納米混懸液中醋酸甲地孕酮的平均粒度為 1000nm以下。

6.一種制備如權(quán)利要求1、2或3所述的醋酸甲地孕酮納米混懸液的 方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一、將穩(wěn)定劑溶解于純化水中，攪拌均勻得到穩(wěn)定劑溶液；

步驟二、將醋酸甲地孕酮分散于步驟一中所述穩(wěn)定劑溶液中，攪拌均 勻得到粗混懸液；

步驟三、將步驟二中所述粗混懸液置于納米研磨機(jī)的研磨室中，以 1500rpm～3500rpm的轉(zhuǎn)速研磨30min～120min，得到醋酸甲地孕酮納米混 懸液。

7.一種如權(quán)利要求1、2或3所述的醋酸甲地孕酮納米混懸液在藥物 制劑中的應(yīng)用，所述藥物制劑的劑型為速釋片劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述速釋片劑由醋酸 甲地孕酮納米混懸液與輔料混合均勻后，采用流化床制粒后壓片制成；所 述輔料包括填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述填充劑為淀粉、 糊精、乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的一種或幾種，速釋片劑中填充劑的 質(zhì)量百分含量為20％～70％；所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙甲纖維素中的一種或幾種，速 釋片劑中崩解劑的質(zhì)量百分含量為1％～10％；所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、 微粉硅膠、滑石粉和聚乙二醇中的一種或幾種，速釋片劑中潤(rùn)滑劑的質(zhì)量 百分含量為0.1％～2％。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述速釋片劑中填充 劑的質(zhì)量百分含量為40％～70％，崩解劑的質(zhì)量百分含量為3％～6％，潤(rùn) 滑劑的質(zhì)量百分含量為0.5％～1％。