[發明專利]一種2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸的制備方法

在審

• 申請號: 201610340836.5
• 申請日: 2016-05-19
• 公開（公告）號: CN107400098A
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D263/58
• 分類號: C07D263/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸的制備方法。

技術背景

化合物2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸，結構式為：

本化合物2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。

發明內容

本發明公開了一種制備2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸的方法，以2-硝基-4-甲基苯酚為起始原料，經過還原、關環、氯化、氧化得到目標產物5，合成步驟如下：

(1)以2-硝基-4-甲基苯酚為起始原料，經過還原反應得到2；

(2)把2進行關環反應，得到3；

(3)把3進行氯化反應得到4；

(4)把4進行氧化反應得到5；

在一優選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的還原劑選自氫氣；所述的關環反應制備化合物3所用的試劑選自乙基黃原酸鉀；所述的氯化反應制備化合物4所用的堿選自氯化亞砜；所述的氧化反應制備化合物5所用的氧化劑選自高錳酸鉀。

在一優選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇；所述的關環反應制備化合物3所用的溶劑選自吡啶；所述的氯化反制備化合物4所用的溶劑選自氯化亞砜；所述的氧化反應制備化合物5所用的溶劑選自二氯甲烷。

在一優選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的反應溫度是室溫；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的氯化反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流；所述的氧化反應制備化合物5所用的溫度是溶劑的回流溫度。

本發明涉及一種2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸的制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1

(1)2-胺基-4-甲基苯酚的合成

把15g 2-硝基-4-甲基苯酚和1g 10％鈀碳加入到120ml甲醇中，通入氫氣，室溫攪拌8小時，過濾，收集濾液，濃縮，得到13g 2-胺基-4-甲基苯酚。

(2)5-甲基苯并[d]惡唑-2-(3H)-噻酮的合成

把12g 2-胺基-4-甲基苯酚和18g乙基黃原酸鉀加入到180ml吡啶中，加熱回流攪拌3小時，冷卻至室溫，加入10％鹽酸，再加入乙酸乙酯，萃取分液，收集有機相，干燥，濃縮，剩余物上硅膠柱分離得到9g 5-甲基苯并[d]惡唑-2-(3H)-噻酮。

(3)2-氯-5-甲基苯并[d]惡唑的合成

把8g 5-甲基苯并[d]惡唑-2-(3H)-噻酮加入到70ml氯化亞砜中，加熱回流攪拌22小時，冷卻，濃縮，得7.2g 2-氯-5-甲基苯并[d]惡唑。

(4)2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸的合成

把6g 2-氯-5-甲基苯并[d]惡唑加入到130ml水中，再加入30g高錳酸鉀，室溫攪拌12小時，加入水，萃取，分液，收集有機相，干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得3.4g 2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸。