[發(fā)明專利]一種2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610340836.5
• 申請日: 2016-05-19
• 公開（公告）號(hào): CN107400098A
• 公開（公告）日: 2017-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D263/58
• 分類號(hào): C07D263/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備2-氯苯并[d]惡唑-5-甲酸的制備方法，以2-硝基-4-甲基苯酚為起始原料，經(jīng)過還原、關(guān)環(huán)、氯化、氧化得到目標(biāo)產(chǎn)物5，合成路線如下。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的還原劑選自鐵粉、鋅粉、氫氣、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自乙基黃原酸鉀；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的堿選自三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、氯氣、氯化氫、氯化亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的氧化反應(yīng)制備化合物5所用的氧化劑選自高錳酸鉀、二氧化錳、三氧化鉻、氯鉻酸吡啶鹽、重鉻酸吡啶、2-碘酰苯甲酸、戴斯-馬丁氧化劑、二氧化硒中的一種或兩種的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、吡啶中的一種或幾種的混合物；所述的氯化反制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三氯氧磷、氯化亞砜、吡啶中的一種或幾種的混合物；所述的氧化反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的氧化反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是室溫；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的氯化反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流；所述的氧化反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是溶劑的回流溫度。