[發明專利]一種吡唑類化合物、其晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 201610316294.8
• 申請日: 2016-05-11
• 公開（公告）號: CN107365314A
• 公開（公告）日: 2017-11-21
• 發明（設計）人: 裘鵬程;張福利;潘林玉;余俊;蔣敏;王震宇
• 申請（專利權）人: 國藥集團國瑞藥業有限公司;上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07D491/048
• 分類號: C07D491/048
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 薛琦,張佶穎

1.一種吡唑類化合物，其特征在于，其為1-(5-羥基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氫呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇一鹽酸鹽一水合物。

2.一種1-(5-羥基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氫呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇鹽酸鹽的晶型Ⅱ，其特征在于，所述晶型Ⅱ的X-射線粉末衍射圖的2θ特征吸收峰為：12.68±0.2、13.49±0.2、14.52±0.2、16.18±0.2、17.66±0.2、18.20±0.2、18.56±0.2、19.49±0.2、21.43±0.2、21.82±0.2、23.15±0.2、23.65±0.2、24.27±0.2、25.16±0.2、25.93±0.2、26.26±0.2、27.25±0.2、28.41±0.2、29.19±0.2、30.01±0.2、31.04±0.2、31.40±0.2、32.04±0.2、32.53±0.2、33.52±0.2、33.98±0.2、36.68±0.2和39.11±0.2；

所述晶型Ⅱ為1-(5-羥基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氫呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇一鹽酸鹽一水合物。

3.如權利要求2所述的晶型Ⅱ，其特征在于，所述晶型Ⅱ的X-射線粉末衍射圖的數據如下表所示：

所述晶型Ⅱ的X-射線粉末衍射圖較佳地基本上如圖7所示。

4.如權利要求2或3所述的晶型Ⅱ，其特征在于，所述的晶型Ⅱ為單晶，所述晶型Ⅱ屬單斜晶系，空間群P21/c，晶胞參數：α＝γ＝90.0°，β＝99.33°，晶胞體積晶胞內不對稱單位數Z＝4，晶體密度為1.416g/cm³。

5.如權利要求2或3所述的晶型Ⅱ，其特征在于，所述晶型Ⅱ的差示掃描量熱法檢測在188～189℃處有吸熱峰；

和/或，所述晶型Ⅱ的紅外光譜至少在3434.4cm^-1，3039.4-2918.0cm^-1，2620.7cm^-1，1604.7-1552.4cm^-1，1414.5cm^-1，1305.9cm^-1，1037.8cm^-1和709.2cm^-1處有吸收峰。

6.如權利要求5所述的晶型Ⅱ，其特征在于，所述晶型Ⅱ的差示掃描量熱法圖基本上如圖8所示；

和/或，所述晶型Ⅱ的紅外光譜基本上如圖9所示。

7.一種如權利要求2～6任一項所述1-(5-羥基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氫呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇鹽酸鹽的晶型Ⅱ的制備方法，其特征在于，其包括下述步驟：將1-(5-羥基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氫呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇溶解于溶劑中，冷卻析晶，即得；所述溶劑包含鹽酸和水；所述析晶的初始溫度在42℃以上。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑中，所述鹽酸的濃度為1～11mol/L，較佳地為2～4mol/L；

和/或，所述溶劑中還含有醇和/或丙酮；所述醇較佳地為甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種；所述醇的體積濃度較佳地為20％～90％，更佳地為60～85％；所述丙酮的體積濃度較佳地為20％～95％，更佳地為55～80％。

9.如權利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，所述溶解的溫度為40～100℃；

和/或，所述冷卻析晶的目標溫度為0～60℃，較佳地為0～10℃；

和/或，所述析晶的初始溫度為42～60℃，較佳地為45～48℃；

和/或，在所述冷卻析晶后，進行過濾和/或干燥的操作；所述干燥的溫度較佳地為30～50℃。

10.如權利要求7或8所述的制備方法，其特在于，在所述冷卻析晶前，加入晶種Ⅱ，所述晶種Ⅱ為經XRPD檢測確定為晶型Ⅱ的固體顆粒。