[發明專利]一種3-甲基-2-氧代-5-庚炔基磷酸二甲酯的制備方法

有效

• 申請號: 201610312134.6
• 申請日: 2016-05-12
• 公開（公告）號: CN107365329B
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 羅宇;許程桃;占莉;王思洋;羅恬;周樸;康立濤;李倩
• 申請（專利權）人: 華東師范大學;上海北卡醫藥技術有限公司
• 主分類號: C07F9/40
• 分類號: C07F9/40;C07D263/26
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種3-甲基-2-氧代-5-庚炔基磷酸二甲酯的制備方法，其特征在于，包括下列步驟：

a)在溶劑和堿的作用下，式(I)化合物3-丙?；鶒哼蛲?2-酮與親電試劑在式(I)化合物羰基的α位發生親電取代反應，得到式(II)化合物3-(2-甲基己-4-炔?；?惡唑烷-2-酮，其中，所述親電試劑為1-碘-2-丁炔、1-溴-2-丁炔；

b)在溶劑和堿的作用下，式(II)化合物3-(2-甲基己-4-炔?；?惡唑烷-2-酮與親核試劑在式(II)化合物側鏈的羰基碳上發生親核取代反應，得到式(III)化合物3-甲基-2-氧代-5-庚炔基磷酸二甲酯，其中，所述親核試劑為甲基磷酸二甲酯；

所述堿為六甲基二硅基氨基鈉、二異丙基氨基鋰；

反應過程如路線(1)所示：

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)中，所述反應的溫度為-78℃～-30℃；所述反應的時間為4-6小時。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟a)中，所述式(I)化合物與親電試劑及堿的摩爾比為1:1.3-1.5：1.2-1.5。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中，所述親電取代反應完成后，還包括以下步驟：向反應體系加入稀鹽酸洗滌至酸性，然后用乙酸乙酯萃取，再依次用飽和的碳酸氫鈉溶液、氯化鈉溶液洗滌，最后用無水硫酸鈉干燥，蒸干，通過柱層析PE:EA＝5:1進行提純，得到式(II)化合物。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中，所述反應的溫度是-78℃～-30℃；所述反應的時間為1-2小時。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中，所述式(II)化合物與親核試劑及堿的摩爾比為1.3-1.5:1.0：1.1-1.5。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為干燥的四氫呋喃、乙醚。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中，所述親核取代反應完成后，還包括以下步驟：向反應體系中加入飽和氯化銨溶液猝滅，待其升至室溫，加入乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，蒸干，通過柱層析PE:EA＝1：1-1:2進行提純，得到式(III)化合物。