[發明專利]一種脫除羥基的對甲氧基芐基保護基的方法

有效

• 申請號: 201610310356.4
• 申請日: 2016-05-12
• 公開（公告）號: CN105884574B
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 沈振陸;李美超;洪一鳴;房田田;胡信全
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C29/10
• 分類號: C07C29/10;C07C31/125;C07C33/22;C07C35/08;C07C35/12;C07C31/20;C07C41/26;C07C43/13;C07C43/178;C07C67/297;C07C69/16;C07D207/50;C07D307/12
• 代理公司: 杭州之江專利事務所(普通合伙)33216
• 代理人: 朱楓

技術領域

本發明涉及一種脫除羥基的對甲氧基芐基保護基的方法。

背景技術

羥基是有機化合物中一個非常重要的官能團，通過反應其可轉變成為多種其它的官能團。由于羥基比較活潑，所以在有機合成反應中經常需要使用保護基團將其保護起來，然后在適當的時候脫去保護基。在各種羥基保護基團中，對甲氧基芐基是經常用到一種保護基。因此脫除羥基的對甲氧基芐基保護基在有機合成中也尤為重要。

脫除羥基的對甲氧基芐基保護基的方法有很多種，其中一種是以2,3-二氯-5,6-二腈基-1,4-苯醌（DDQ）為氧化劑進行氧化脫保護。例如，文獻（Tetrahedron 1986, 42: 3021-3028）報道了DDQ可有效脫除羥基的對甲氧基芐基保護基；諾華公司的抗癌化合物Discodermolide生產過程中兩次使用DDQ氧化脫除羥基的4-甲氧基芐基保護基（Chem. Rev. 2006, 106: 2943-2989）。在使用DDQ脫除羥基的對甲氧基芐基保護基的反應中，DDQ作為化學氧化劑的用量一般是化學計量或超過化學計量的，這降低了反應的經濟性，并且增加了產物分離純化的難度。為了克服以上缺點，文獻（Tetrahedron Lett. 2000, 41: 10323-10326）以DDQ為催化劑，以底物三倍計量的Mn(OAc)₃為氧化劑進行氧化脫保護分別脫除了羥基的對甲氧基芐基保護基；文獻（Org. Lett. 2010, 12: 4686-4689）以DDQ為催化劑，以底物六倍計量的MnO₂為氧化劑進行氧化脫保護脫除了羥基的對甲氧基芐基保護基。這些方法雖然降低了DDQ的用量，但不可避免產生大量的固體廢棄物或含金屬鹽的廢水，對環境造成不利影響。中國專利（CN102320920）報道了一種以DDQ和亞硝酸叔丁酯為催化劑，以氧氣為氧化劑進行氧化脫保護脫除了羥基的對甲氧基芐基保護基，但亞硝酸叔丁酯是一種危險性較高的化合物，其分解釋放出的氮氧化物對環境也不夠友好。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種經濟、環保的除去羥基的對甲氧基芐基保護基的方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種脫除羥基的對甲氧基芐基保護基的方法，所述的方法為：以羥基化合物的羥基經對甲氧基芐基保護得到的帶有對甲氧基芐基保護基的化合物為反應底物，以2,3-二氯-5,6-二腈基-1,4-苯醌（DDQ）和酞菁亞鐵（Fe^IIPc）為催化劑，以4,4'-聯吡啶（4,4′-bpy）為助劑，以氧氣為氧化劑，反應底物在有機溶劑中，于氧氣壓力0.3~0.6MPa、溫度60~120℃的條件下進行反應，脫除羥基的對甲氧基芐基保護基得到羥基化合物。

本發明中，所述的羥基化合物為脂肪醇（例如C1~C20的脂肪醇）、脂環醇（例如3~8元環結構的脂環醇）、飽和或不飽和雜環醇或帶有其它官能團的醇，并且可以為一元醇或多元醇。所述的飽和或不飽和雜環醇可以是含N、O等雜原子的飽和或不飽和雜環醇，例如等。所述的帶有其他官能團的醇可以是取代的脂肪醇、取代的脂環醇或者取代的飽和或不飽和雜環醇，所述的取代的脂肪醇是指脂肪醇的烴基被一個或多個取代基取代，所述的取代基各自獨立選自下列之一：鹵素、C1-C4的烷氧基、酯基、苯基、飽和雜環基團，所述的飽和雜環基團可以是含N、O等雜原子的飽和雜環基團，如等；所述的取代的脂環醇是指脂環醇的環上被一個或多個取代基取代，所述的取代基各自獨立選自下列之一：C1-C4的烷基、鹵素、C1-C4的烷氧基、酯基、叔丁氧羰基；所述的取代的飽和或不飽和雜環醇是指飽和或不飽和雜環醇的雜環上被一個或多個取代基取代，所述的取代基各自獨立選自下列之一：C1-C4的烷基、鹵素、C1-C4的烷氧基、酯基、叔丁氧羰基。

進一步，所述的羥基化合物優選下列之一：正辛醇、2-辛醇、苯乙醇、環己醇、甲基環己醇、N-Boc-L-脯氨醇、L-薄荷醇、四氫糠醇、2-氯-5,6,7,8-四氫-8-羥基喹啉、2-氯-7-羥基-6,7-二氫-5H-環戊烷并吡啶、己二醇、6-甲氧基-1-己醇、6-(甲氧基甲氧基)-1-己醇、1,6-己二醇單乙酸酯和1,6-己二醇單芐醚。

本發明所述有機溶劑優選氯苯或甲苯，優選甲苯。

本發明所述催化劑DDQ與反應底物的投料摩爾比為8~20：100，優選10~15：100。

本發明所述催化劑Fe^IIPc與反應底物的投料摩爾比為8~20：100，優選10~15：100。