[發明專利]一種鹽酸溶菌酶陰道片及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201610308799.X
• 申請日: 2016-05-11
• 公開（公告）號: CN105749260B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 喬敏;袁武杰
• 申請（專利權）人: 山東司邦得制藥有限公司
• 主分類號: A61K38/47
• 分類號: A61K38/47;A61K9/20;A61K47/26;A61P15/02;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

本發明公開了一種鹽酸溶菌酶陰道片及其制備方法和應用。所述的陰道片，包括活性成份和輔料，所述的活性成份是鹽酸溶菌酶，其在鹽酸溶菌酶陰道片中的重量百分比為25～48％。所述的輔料為制備鹽酸溶菌酶陰道片所需的可接受的任何輔料，包括凍干粉骨架劑、粘合劑、填充劑、潤滑劑和/或其他添加劑。所述陰道片具有較好的抑菌或殺菌效果，對屬革蘭氏陽性菌的金黃色葡萄球菌及革蘭氏陰性菌的大腸埃希氏菌均具有較強的殺滅作用。

技術領域

本發明涉及一種陰道片及其制備方法，特別涉及一種鹽酸溶菌酶陰道片及其制備方法和應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

婦女陰道由于具有特殊的解剖生理特點，最容易受到各種病原體的感染，從而引起陰道炎癥和其他陰道疾病，如果不積極治療，可能引起其他婦科疾病和產婦圍生期不良結局。在引起陰道炎的各種病原體中，排在第一位的是白色念珠菌，而且感染率很高，幾乎占到了陰道炎病人的1/2，是目前婦女陰道炎的主要病原體，其他病原體，如滴蟲、革蘭陽性菌、革蘭陰性菌等的感染率與過去相比有顯著增高。另一方面，引起陰道炎的各病原體之間有合并感染現象，其原因是致病菌感染后，陰道自凈作用受到破壞，pH值增大，酸性減弱，陰道黏膜受損，有利于混合感染的發生。

目前市場上婦科陰道用藥劑型有：片劑、栓劑、凝膠劑、軟膠囊、洗液等；而陰道片劑在市場中使用量較大，其中陰道片劑具有較多的優點：(1)使用方便、質量穩定、生產的機械化程度高；(2)與栓劑相比，克服了栓劑基質受體溫作用熔融后連同藥物一起流失而影響療效、污染衣物及患者的不適感；(3)陰道泡騰片可以快速崩解，增加藥物在陰道的分布面積，起效快，療效高；(4)生物黏附性陰道片提高了制劑的抗排出能力，延長了陰道內的滯留時間，有利于提高生物利用度。

中國專利文件CN102178938A公開了一種海洋溶菌酶栓劑及其制備方法，其主要是以含有海洋溶菌酶、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、丙三醇、純化無菌水經調配、成栓而得棕色或淺棕色鴨嘴形栓劑。以上專利很好的提供一種溶菌酶治療婦科陰道炎的藥物栓劑，不足之處在于(1)該專利制備方法溶菌酶在55℃條件下溶解，而海洋溶菌酶最適作用溫度范圍5～50℃，穩定性較好，其效價最高；(2)因鹽酸溶菌酶在pH4.0～6.0之間穩定性好，該工藝未描述在制備過程中的pH。

溶菌酶廣泛存在于高等動物、原生動物、昆蟲以及植物和各種微生物中，是一種無毒蛋白質。近年來，隨著生物技術的普及和人們環保意識的增強，尤其是生物高技術產業的發展，使得溶菌酶的作用價值得到更加廣泛的關注和新的認識。溶菌酶在醫學領域有很高的實用價值，可與血液中病菌或病毒結合，發揮消炎、抗病毒、抗腫瘤及止血等作用。溶菌酶為典型的低溫酶，最適作用溫度范圍5～50℃，且廣譜殺菌、低毒。本研究以陰道炎常見致病菌白色念珠菌以及生孢梭菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌為受試菌，測定海洋低溫溶菌酶的MIC和MBC，探討該酶的抗菌活性，為尋找治療陰道炎藥物開辟一新的領域。

目前，鹽酸溶菌酶制劑主要為口服制劑，臨床用于急慢性咽喉炎、口腔粘膜潰瘍及咳痰困難等。迄今為止，鹽酸溶菌酶陰道片在治療婦科陰道炎應用尚未見報道。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術存在不足與缺陷，提供了一種鹽酸溶菌酶陰道片及其制備方法和應用。

發明概述

本發明以鹽酸溶菌酶為有效成分，加以合適的輔料制成陰道片，實現治療陰道感染等效果。可發揮以下作用：(1)與各種誘發炎癥的酸性物質結合，使其失活，并增強抗生素和其他藥物的療效；(2)改善組織基質的粘多糖代謝，從而有利于修復被炎癥損傷的組織；(3)激活血小板，改善組織局部循環障礙，分解膿液，增強局部防衛；(4)防止陰道感染，更好的發揮抗菌、消炎、止痛等作用，阻止外界的細菌入侵，并對受損的陰道粘膜有愈合作用。

發明詳述

術語說明：