[發(fā)明專利]一種合成小檗堿屬和烏檀木屬天然產(chǎn)物中6?6并環(huán)結(jié)構(gòu)的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610297176.7
• 申請(qǐng)日: 2016-05-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105801573B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-10-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 歐勁桀;李科;高栓虎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D455/03
• 分類號(hào): C07D455/03;C07D471/14;C07D471/22
• 代理公司: 上海海頌知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種合成小檗堿屬和烏檀木屬天然產(chǎn)物中6-6并環(huán)結(jié)構(gòu)的方法，其特征在于：所述方法是使具有式II結(jié)構(gòu)的共軛烯炔酯在溶劑中發(fā)生分子內(nèi)的串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)，即：使具有式II結(jié)構(gòu)的共軛烯炔酯溶于溶劑中，先在酸性條件、0±5℃下反應(yīng)1～5小時(shí)，然后濃縮除去酸，再使得到的產(chǎn)物重新溶于溶劑中，在堿性條件、0～60℃下進(jìn)一步反應(yīng)，從而制得式I所示的6-6并環(huán)結(jié)構(gòu)，具體反應(yīng)式如下所示：

其中：

R₁和R₂一起形成飽和或不飽和的碳環(huán)或雜環(huán)；R₃和R₄一起形成飽和或不飽和的碳環(huán)或雜環(huán)；

R選自C₁～C₄烷基；

P為氨基保護(hù)基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式I化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中：

環(huán)A具有式A-1、A-2或A-3所示結(jié)構(gòu)：

其中：Ra₁、Ra₄、Ra₅各自獨(dú)立的選自氫、烷基、芳基、氟或烷氧基；Ra₂、Ra₃各自獨(dú)立的選自氫、烷基、芳基、氟或烷氧基；或者，Ra₁和Ra₂、Ra₂和Ra₃、Ra₃和Ra₄、Ra₁和Ra₅一起形成碳環(huán)或雜環(huán)；

環(huán)B具有式B所示結(jié)構(gòu)：

其中：Rb₁、Rb₂、Rx、Rm各自獨(dú)立的選自氫、烷基、芳基、氟或烷氧基；虛線表示任選的雙鍵，X為C、N、O或S，當(dāng)1位與2位之間為雙鍵時(shí)，X只能為C或N；當(dāng)1位與2位之間為雙鍵且X為N時(shí)，Rx不存在；

m為0、1、2或3，當(dāng)m為0時(shí)，Rm不存在。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，環(huán)A中：Ra₁、Ra₄、Ra₅均選自氫；Ra₂、Ra₃均選自氫、氟、烷基或烷氧基；或者，Ra₂和Ra₃一起形成氧雜環(huán)；環(huán)B中：Rb₁、Rb₂、Rx、Rm各自獨(dú)立的選自氫、烷基、芳基、氟或烷氧基；虛線表示任選的雙鍵，X為C、N或O，當(dāng)1位與2位之間為雙鍵時(shí)，X為C或N；當(dāng)1位與2位之間為雙鍵且X為N時(shí)，Rx不存在；m為0或1，當(dāng)m為0時(shí)，Rm不存在。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：反應(yīng)中所用的酸選自鹽酸、硫酸、甲磺酸、三氟乙酸、對(duì)甲苯磺酸、樟腦磺酸中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：反應(yīng)中所用的堿選自二異丙基氨基鋰、六甲基二硅基氨基鋰、六甲基二硅基氨基鈉、六甲基二硅基氨基鉀、碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺、二異丙基乙基胺、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：反應(yīng)中所用的溶劑選自甲苯、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二氯甲烷、1,4-二氧六環(huán)、甲醇、叔丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙腈中的至少一種。