[發(fā)明專利]苝酰亞胺?環(huán)糊精?糖類光動(dòng)力學(xué)化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610294142.2
• 申請日: 2016-05-06
• 公開（公告）號: CN105820272B
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王克讓;李小六;曹國婧;戎瑞雪
• 申請（專利權(quán)）人: 河北大學(xué)
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16;A61K47/61;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 石家莊國域?qū)＠虡?biāo)事務(wù)所有限公司13112
• 代理人: 蘇艷肅

1.一種苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物，其特征在于，所述化合物的化學(xué)通式為：

式中的R₁為

式中的R₂為

2.一種苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(a)將1,6,7,12-四氯苝酐與炔丙胺按摩爾比為1:3溶于異丙醇溶劑中，混勻，加熱至70-83℃恒溫反應(yīng)18-24h，將反應(yīng)液冷卻至室溫，倒入水中，過濾，將濾餅干燥，洗脫分離，得固體化合物A；

(b)將所述化合物A與碳酸鉀、叔丁氧羰基保護(hù)的對羥基苯乙胺按摩爾比為1:4:3混合并溶于N-甲基吡咯烷酮溶劑中，加熱至70-150℃恒溫反應(yīng)1-6h，將反應(yīng)液冷卻至室溫，倒入鹽酸溶液中，過濾，將濾餅干燥，洗脫分離，得固體化合物B；

(c)將所述化合物B與全甲基化疊氮基β-環(huán)糊精、硫酸銅、抗壞血酸鈉按摩爾比為1:3:0.6:0.6混合并溶于四氫呋喃和水的混合溶劑中，加熱至40-60℃，反應(yīng)10-12h，將反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸出溶劑，洗脫分離，得固體化合物C；

(d)將所述化合物C與三氟乙酸按摩爾比為1:10混合并溶于二氯甲烷溶劑中，在室溫下反應(yīng)2h，蒸出溶劑，洗滌，分液，干燥，得固體化合物D；

(e)將所述化合物D與全乙酰化甘露糖羧酸、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二異丙基乙胺按摩爾比為1:1.5:3:0.72混合并溶于N,N-二甲基甲酰胺溶劑中，室溫下反應(yīng)12h，蒸除溶劑，洗滌，干燥，洗脫分離，得化合物E；將所述化合物E與甲醇鈉按摩爾比為1:20混合并溶于甲醇溶劑中，室溫下反應(yīng)10-12h；冷卻至室溫，將反應(yīng)液在水中透析，得苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物I；

(f)將所述化合物D與三乙醇胺鏈接的3個(gè)全乙酰化甘露糖羧酸、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二異丙基乙胺按摩爾比為1:1.5:3:0.72混合并溶于N,N-二甲基甲酰胺溶劑中，室溫下反應(yīng)12h，蒸出溶劑，水洗，干燥，洗脫分離，得化合物F；將所述化合物F與甲醇鈉按摩爾比為1:40混合并溶于甲醇溶劑中，室溫下反應(yīng)10-12h；冷卻至室溫，將反應(yīng)液在水中透析，得苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物II。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)制備方法，其特征在于，步驟(a)所述的反應(yīng)條件為83℃恒溫反應(yīng)24h。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物的制備方法，其特征在于，步驟(a)所述的洗脫分離是指過硅膠柱，用體積比為2:1的二氯甲烷和石油醚組成的洗脫劑洗脫分離。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物的制備方法，其特征在于，步驟(b)所述的反應(yīng)條件為80℃恒溫反應(yīng)3h。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物的制備方法，其特征在于，步驟(c)所述的反應(yīng)條件為60℃反應(yīng)12h。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物的制備方法，其特征在于，步驟(d)所述的洗滌是指用質(zhì)量百分比濃度為5％的碳酸鈉水溶液洗滌。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物的制備方法，其特征在于，步驟(e)和步驟(f)所述的洗脫分離是指過硅膠柱，用體積比為30:1的二氯甲烷和甲醇組成的洗脫劑洗脫分離。

9.一種權(quán)利要求1所述的苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物在制備抗腫瘤光敏藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的苝酰亞胺-環(huán)糊精-糖類光動(dòng)力學(xué)化合物在制備抗腫瘤光敏藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤是指人乳腺癌細(xì)胞、人子宮癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞或人肝癌細(xì)胞。