[發(fā)明專利]一種規(guī)模化生產(chǎn)康百汀的工藝及獲得的高純度康百汀

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610293538.5
• 申請(qǐng)日: 2016-05-05
• 公開（公告）號(hào): CN105907808B
• 公開（公告）日: 2017-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃智勇;徐會(huì)根;羅定軍;陳繼敏;李耀榮;熊志;葉家雄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東藍(lán)寶制藥有限公司
• 主分類號(hào): C12P17/06
• 分類號(hào): C12P17/06;C07D309/30;C12R1/80
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務(wù)所(普通合伙)11470
• 代理人: 劉曄

1.一種規(guī)模化生產(chǎn)康百汀的工藝，其特征在于，包括以下步驟：

S1將純種桔青霉接種于種子培養(yǎng)基中進(jìn)行種子培養(yǎng)，然后接種在發(fā)酵培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)，得發(fā)酵液；

S2往步驟S1中得到的發(fā)酵液中加入上述發(fā)酵液總重量2-8％的硅藻土，過(guò)濾，收集濾餅；加入上述濾餅6-10倍量的乙酸丁酯在30-50℃下萃取，過(guò)濾，得濾液；

S3往步驟S2得到的濾液中加入上述濾液重量1-3倍活性炭，攪拌1-2h，過(guò)濾，將濾液加熱至90-120℃，反應(yīng)6-12h后，將濾液在40-80℃下真空濃縮體積至1/4-3/4后，溫度降至5-10℃結(jié)晶6-10h，過(guò)濾，將晶體在60-70℃下干燥至干燥失重≤1％，得康百汀粗品；

S4往步驟S3得到的康百汀粗品中加入上述康百汀粗品2-4倍的丙酮溶液溶解，活性炭脫色，降溫結(jié)晶，即得；

所述種子培養(yǎng)基主要由以下組分組成：白砂糖45-55g/L、甘油30-50g/L、KH₂PO₄ 1-3g/L、MgSO₄·7H₂O 1-2g/L、維生素溶液0.1-0.4ml/L，水加至1L；所述種子培養(yǎng)基中維生素溶液由維生素B₁ 0.03-0.1g/L、維生素B₂ 0.01-0.1g/L和維生素C 0.05-0.1g/L組成；

所述發(fā)酵培養(yǎng)基主要由以下組分組成：白砂糖45-55g/L、甘油30-40g/L、黃豆粉5-10g/L、KH₂PO₄ 0.5-2g/L、MgSO₄·7H₂O 0.5-2g/L、植物提取液0.4-1.2g/L，水加至1L；所述發(fā)酵培養(yǎng)基中植物提取液由小槐花提取液和余甘子提取液按體積比3-6:1-2組成。

2.如權(quán)利要求1所述的規(guī)模化生產(chǎn)康百汀的工藝，其特征在于，所述種子培養(yǎng)基主要由以下組分組成：白砂糖52g/L、甘油40g/L、KH₂PO₄ 1.3g/L、MgSO₄·7H₂O 1.2g/L、維生素溶液0.3ml/L，水加至1L；所述種子培養(yǎng)基中維生素溶液由維生素B₁ 0.03-0.1g/L、維生素B₂0.01-0.1g/L和維生素C 0.05-0.1g/L組成。

3.如權(quán)利要求1所述的規(guī)模化生產(chǎn)康百汀的工藝，其特征在于，所述發(fā)酵培養(yǎng)基主要由以下組分組成：白砂糖52g/L、甘油32g/L、黃豆粉7.5g/L、KH₂PO₄ 1g/L，MgSO₄·7H₂O 1g/L、植物提取液0.8g/L，水加至1L；所述發(fā)酵培養(yǎng)基中植物提取液由小槐花提取液和余甘子提取液按體積比3-6:1-2組成。

4.如權(quán)利要求1所述的規(guī)模化生產(chǎn)康百汀的工藝，其特征在于，所述種子培養(yǎng)基中維生素溶液由維生素B₁ 0.08g/L、維生素B₂ 0.08g/L和維生素C 0.1g/L組成。

5.如權(quán)利要求1所述的規(guī)模化生產(chǎn)康百汀的工藝，其特征在于，所述發(fā)酵培養(yǎng)基中植物提取液由小槐花提取液和余甘子提取液按體積比4:1組成。

6.如權(quán)利要求1所述的規(guī)模化生產(chǎn)康百汀的工藝，其特征在于，所述種子培養(yǎng)的培養(yǎng)條件為：溫度為26±1℃，壓強(qiáng)為0.04-0.08MPa，空氣流量為0.4-1.0vvm，攪拌轉(zhuǎn)速為80-120rpm，培養(yǎng)周期為60±3h。

7.如權(quán)利要求1所述的規(guī)模化生產(chǎn)康百汀的工藝，其特征在于，所述發(fā)酵培養(yǎng)的培養(yǎng)條件為：溫度為26±2℃，壓強(qiáng)為0.04-0.08MPa，空氣流量為0.6-1.2vvm，攪拌轉(zhuǎn)速為150-250rpm，發(fā)酵生產(chǎn)周期為200-300h。