[發明專利]一種巴瑞克替尼磷酸鹽晶體及其制備方法

在審

• 申請號: 201610287305.4
• 申請日: 2016-05-03
• 公開（公告）號: CN107200742A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 薛長彬;王光華;王仕芳;楊文謙;王鐵林
• 申請（專利權）人: 羅欣生物科技（上海）有限公司;山東羅欣藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種巴瑞克替尼磷酸鹽晶體，其化學結構式如下：

其特征在于，所述巴瑞克替尼磷酸鹽晶體以2θ角度表示的粉末X射線衍射譜圖在3.57±0.2°、7.28±0.2°、8.06±0.2°、14.47±0.2°、18.19±0.2°、19.29±0.2°、20.55±0.2°、22.27±0.2°、25.22±0.2°、29.29±0.2°處有特征峰。

2.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼磷酸鹽晶體，其特征在于，所述巴瑞克替尼磷酸鹽晶體的粉末X射線衍射譜圖類似于圖1所示。

3.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼磷酸鹽晶體，其特征在于，所述巴瑞克替尼磷酸鹽晶體的熔點為180.5℃。

4.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼磷酸鹽晶體，其特征在于，所述巴瑞克替尼磷酸鹽晶體的DSC圖譜類似于圖2所示。

5.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼磷酸鹽晶體，其特征在于，所述巴瑞克替尼磷酸鹽晶體的DSC-TGA圖譜類似于圖3所示。

6.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼磷酸鹽晶體，其特征在于，所述巴瑞克替尼磷酸鹽晶體的純度大于99.8％。

7.根據權利要求1所述的巴瑞克替尼磷酸鹽晶體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將巴瑞克替尼游離堿溶于有機溶劑中，得到巴瑞克替尼溶液，所述有機溶劑為乙醇和丙酮中的一種或兩種；

將所述巴瑞克替尼溶液升溫后，滴加磷酸醇溶液；

攪拌；

降溫析晶，過濾、干燥。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述巴瑞克替尼游離堿純度在95％以上。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述升溫后的溫度范圍為30～80℃。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述升溫后的溫度范圍為55～65℃。

11.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述磷酸醇溶液為磷酸乙醇溶液。

12.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的溫度條件為30～80℃。

13.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的溫度條件為55～65℃。

14.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的時間為1～5h。

15.根據權利要求14所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的時間為2～3h。

16.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法制備的晶體的氣相殘留小于500ppm。