[發(fā)明專利]一種吡唑類化合物的有關物質、其制備方法和用途

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• 申請日: 2016-04-28
• 公開（公告）號: CN107325079A
• 公開（公告）日: 2017-11-07
• 發(fā)明（設計）人: 裘鵬程;張福利;潘林玉;余俊;蔣敏;王震宇
• 申請（專利權）人: 國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司;上海醫(yī)藥工業(yè)研究院
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 薛琦,王衛(wèi)彬

1.一種如式A所示的吡唑類化合物的有關物質、其互變異構體或其鹽：

2.如權利要求1所述的有關物質、其互變異構體或其鹽，其特征在于，所述的有關物質A的鹽為有關物質A與有機酸、無機酸、有機堿或無機堿形成的鹽。

3.如權利要求2所述的有關物質、其互變異構體或其鹽，其特征在于，所述的有機酸為甲磺酸、乙磺酸、谷氨酸、對甲苯磺酸、苦味酸、馬來酸、富馬酸、檸檬酸、酒石酸、碳酸、蘋果酸、乳酸、甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、草酸、丙二酸、丁二酸、苯甲酸、羥乙基磺酸、萘磺酸和水楊酸中的一種或多種；

所述的無機酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸和磷酸中的一種或多種；

所述的有機堿為吡啶類、咪唑類、吡嗪類、吲哚類、嘌啉類、叔胺類和苯胺類中的一種或多種；所述的叔胺類有機堿為三乙胺和/或N，N-二異丙基乙胺；所述的苯胺類有機堿為N，N-二甲基苯胺；所述的吡啶類有機堿為吡啶、甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶和2-甲基-5-乙基吡啶中的一種或多種；

所述的無機堿為堿金屬氫化物、堿金屬的氫氧化物、堿金屬的烷氧化物、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸銫、碳酸氫鉀和碳酸氫鈉中的一種或多種；所述的堿金屬氫化物為氫化鈉和/或氫化鉀；所述的堿金屬的氫氧化物為氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰中的一種或多種；所述的堿金屬的烷氧化物為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀和叔丁醇鈉中的一種或多種。

4.一種有關物質A的制備方法，其特征在于，其包括下述步驟：在水 中，在堿的存在下，將化合物B和化合物C進行縮合反應，得到化合物A即可；所述的化合物C與所述的化合物B的摩爾比大于等于2；

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的水與化合物B的體積摩爾比為7～10L/mol；

和/或，所述的化合物C與化合物B的摩爾比為2～3；

和/或，所述的堿為無機堿和/或有機堿；

和/或，所述的堿和所述的化合物B的摩爾比為0.1～1.0；

和/或，所述的縮合反應的溫度為0-30℃；

和/或，所述的縮合反應以化合物B不再反應時為反應終點；

和/或，所述的縮合反應的后處理方式為：過濾反應液，水洗并烘干濾餅即可。

6.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括下述步驟：將化合物B、或者、化合物B與酸形成的鹽，加入到化合物C和堿的水溶液中，并進行縮合反應，得到化合物A即可；

所述的酸為HCl、硝酸和硫酸中的一種或多種；

所述的酸與所述的化合物B的摩爾比為0.5～1.0；

當所述的酸為HCl、所述的堿為氫氧化鈉時，所述的堿和所述的酸的摩爾比為1.5～2.0。

7.一種如權利要求1所述的有關物質A的結晶方法，其特征在于，其包括下述步驟：在水和乙醇中，在HCl的存在下，將有關物質A結晶即可。

8.如權利要求7所述的結晶方法，其特征在于，所述的水與有關物質A的質量比為10～30；

和/或，所述的乙醇與有關物質A的體積質量比為1mL/g～5mL/g；

和/或，所述的HCl與有關物質A的摩爾比為1～5；

和/或，所述的重結晶方法包括下述步驟：有關物質A在乙醇和HCl的水溶液中溶解，加入水，析晶即可；

和/或，所述的有關物質A為按照權利要求4～6中任一項制備方法制得的有關物質A。

9.一種產(chǎn)物，其按照權利要求7或8所述的有關物質A的結晶方法制得。

10.一種如權利要求1～3任一項所述的吡唑類化合物A的有關物質、其互變異構體或其鹽，在如式1所示的吡唑類化合物或其鹽的質量控制中作為有關物質對照品的應用；