[發(fā)明專利]一種駱駝蓬堿噁唑啉類化合物及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2016-04-29
• 公開（公告）號: CN105837569B
• 公開（公告）日: 2017-12-26
• 發(fā)明（設計）人: 鐘國華;張智軍;崔高峰;孫冉冉;胡美英;曾勇
• 申請（專利權(quán)）人: 華南農(nóng)業(yè)大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A01N43/90;A01P7/04;A01P3/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 任重

技術領域

本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術領域。更具體地，涉及一種駱駝蓬堿噁唑啉類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

駱駝蓬堿是從我國蒺藜科植物駱駝蓬(Peganumharmala L.)中提取分離到的一類β-咔啉生物堿，其具有抗癌、殺蟲、抑菌及抗病毒等多種生物活性，倍受國內(nèi)外研究者關注。近年來，對駱駝蓬堿的研究主要側(cè)重于抗腫瘤方面，并在結(jié)構(gòu)修飾、抗腫瘤構(gòu)效關系、作用機理等方面進行了深入研究((1)潘啟超，等.癌癥，1985，4，192-194；(2)曹俊，等.癌癥，1993，12，214-216；(3)Amy M.D.,et al.Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2001,11,1251-1255；(4)Cao R.H.,et al.European Journal of Medicinal Chemistry,2005,40,991-1001；(5)Guan H.J.,et al.European Journal of Medicinal Chemistry,2006,41,1167-1179)。

研究發(fā)現(xiàn)，駱駝蓬生物堿在用于害蟲防治方面也具有廣泛的農(nóng)用活性，現(xiàn)已明確駱駝蓬堿對埃及伊蚊(Aedesaegypti)、家蠅(Muscadomestica)、灰翅夜蛾(Spodopteralittoralis)、印度谷螟(Plodiainterpunctella)、松材線蟲(Bursaphelenchuhxylophilus)、菜青蟲(Pierisrapae)、斜紋夜蛾(SpodoteraLitura)均表現(xiàn)出較強的毒殺、拒食、忌避和抑制生長作用，此外還有抑菌、抗植物源病毒及植物生長調(diào)節(jié)作用((1)孫之譚，等.廣西農(nóng)業(yè)生物科學，2004，23，118-121；(2)趙國林，等.西北農(nóng)業(yè)大學學報，1997，25，111-114；(3)薛林貴，等.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2007，3，16-19；(4)劉建新，等.西北植物學報，2003，23，2200-2203；(5)劉建新，等.西北植物學報，2005，25，1756-1760；(6)Song H.J.,et al.Journal of Agricultural and Food Chemistry,2014,62,1010-1018)。

但是，目前國內(nèi)外對駱駝蓬堿類化合物作為農(nóng)藥進行植物病害防治和農(nóng)業(yè)害蟲防治應用方面研究相對較少，其研究內(nèi)容主要針對駱駝蓬堿粗提物和簡單衍生物的殺蟲或抑菌活性的初步測定，以及取食駱駝蓬堿后昆蟲的生理變化和殺蟲機理的初步探討，如已有相關的文獻報道((1)孫之譚，等.湖北農(nóng)學院學報，2004，24，85-89；(2)翁群芳，等.中國農(nóng)業(yè)科學，2005，38，2014-2022；(3)黃勁飛，等.華中農(nóng)業(yè)大學學報，2010，29，31-36；(4)Rharrabe K.,et al.Pesticide Biochemistry and Physiology,2007,89,137-145)。但是，目前的研究還沒有深入到系統(tǒng)的衍生合成、構(gòu)效關系研究之中。駱駝蓬堿及其相關化合物的合成研究較少，而從自然界提取的該類物質(zhì)完全不能滿足大量的需求，因此探索駱駝蓬堿及其相關化合物的研究及其人工合成方法，對于該類化合物的應用意義重大。

噁唑啉是指一類含氮、氧五元雜環(huán)化合物，因其具有重要的生物活性而廣泛應用于醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領域((1)李少磊，等.合成化學，2010，18，611-613；(2)王振寧，等.精細化工中間體，2008，2，9-15)。目前的研究表明在1,3,4-噁唑啉環(huán)上引入不同取代基，特別是雜環(huán)基，能夠篩選到針對不同病原菌或害蟲的高活性化合物((1)崔紫寧，等.有機化學，2006，26，1647-1656；(2)李黔柱，等.農(nóng)藥，2005，44，538-540)，對其構(gòu)效關系進行分析總結(jié)和優(yōu)化，可望獲得更高生物活性的化合物，進而為開發(fā)對環(huán)境友好的新穎1,3,4-噁唑啉活性化合物。但到目前為止，還未見該類化合物及其在防治斜紋夜蛾、致倦庫蚊、蘿卜蚜以及水稻紋枯病菌、芒果炭疽病菌、黃瓜疫病菌、西瓜枯萎病菌、荔枝霜疫霉病菌、草莓灰霉病菌和香蕉枯萎病菌中的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容