[發明專利]靶向線粒體的抗腫瘤五環三萜衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201610280277.3
• 申請日: 2016-04-28
• 公開（公告）號: CN105924492B
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 范培紅;葉雅晴;婁紅祥
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/56;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司37221
• 代理人: 張勇

1.一種五環三萜衍生物，其特征在于，其是選自下列結構的化合物：

2.權利要求1所述的五環三萜衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

3.一種權利要求1所述的五環三萜衍生物的制備方法，所述方法包括：以五環三萜化合物為起始原料，使五環三萜化合物的至少一個羥基與5-溴戊酸進行酯化反應，得中間體化合物，然后將中間體化合物與三苯基膦發生成鹽反應，生成式I-a、I-b、I-c、式II-a或II-b所示的五環三萜衍生物；

生成式I-a、I-b、I-c、式II-a或II-b所示的五環三萜衍生物的過程中，所述酯化反應采用的是EDC/DMAP法，以二氯甲烷作為溶劑，室溫下反應，五環三萜化合物、EDC、DMAP與5-溴戊酸和二氯甲烷加入量的比為：1mol:(2.5-2.6)mol:(0.4-0.5)mol:(4-4.1)mol:2000mL；

所述五環三萜化合物為白樺醇或白樺酸。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，生成式I-a、I-b、I-c、式II-a或II-b所示的五環三萜衍生物的過程中，所述成鹽反應是以乙腈作為溶劑，中間體化合物、三苯基膦和乙腈加入量的比為1mol：(3-3.1)mol：1000mL，70-80℃加熱回流。

5.一種藥物組合物，其包含權利要求1所述的五環三萜衍生物。

6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包含一種或多種藥學上可接受的載體和/或賦形劑。

7.如權利要求5或6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為固體口服制劑或腸胃外給藥制劑。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為片劑、分散片、腸溶片、咀嚼片、口崩片、膠囊、糖衣劑、顆粒劑、干粉劑、口服溶液劑、注射用小水針、注射用凍干粉針、大輸液或小輸液。