[發(fā)明專利]一種鹽酸多柔比星的藥物組合物及其醫(yī)藥用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610279405.2
• 申請(qǐng)日: 2016-04-28
• 公開（公告）號(hào): CN105777680A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛麗云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 薛麗云
• 主分類號(hào): C07D307/77
• 分類號(hào): C07D307/77;A61K31/704;A61K31/343;A61P11/06
• 代理公司: 長沙星耀專利事務(wù)所 43205
• 代理人: 許伯嚴(yán)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及鹽酸多柔比星的新用途，具體涉及鹽酸多柔比星的藥物 組合物及其醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

鹽酸多柔比星的化學(xué)名稱為(8S-cis)-10-[(3-氨基-2,3,6-三去氧-a-L-來蘇己吡喃基)- 氧]-7,8,9,10-四氫-6,8,11-三羥基-8-羥基乙酰基-1-甲氧基-5,12-并四苯二酮鹽酸鹽，臨床用于誘 導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解，包括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人 實(shí)體瘤，尤其用于乳腺癌和肺癌。

迄今為止，尚未見鹽酸多柔比星及其藥物組合物與腎氣虛哮喘的相關(guān)性報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸多柔比星的藥物組合物，該藥物組合物中含有鹽酸多柔 比星和一種結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，鹽酸多柔比星和該天然產(chǎn)物可以協(xié)同治療腎氣虛哮喘。

本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：

一種具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(Ⅰ)，

一種鹽酸多柔比星的藥物組合物，包括鹽酸多柔比星、如權(quán)利要求1所述的化合物(Ⅰ) 和藥學(xué)上可以接受的載體，制備成需要的劑型。

進(jìn)一步地，藥學(xué)上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩 解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體或潤滑劑。

進(jìn)一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、 膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。

上述化合物(Ⅰ)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將陳皮粉碎，用75～85％乙醇 熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取， 分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步驟(a)中正丁醇取物用 大孔樹脂除雜，先用25％乙醇洗脫8個(gè)柱體積，再用70％乙醇洗脫12個(gè)柱體積，收集70％ 洗脫液，減壓濃縮得70％乙醇洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％乙醇洗脫濃縮物用正相硅 膠分離，依次用體積比為85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個(gè)組分； (d)步驟(c)中組分4用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為20:1、15:1和1:1的二氯 甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠 分離，用體積百分濃度為72％的甲醇水溶液等度洗脫，收集10～16個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液 減壓濃縮得到化合物(Ⅰ)。

進(jìn)一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，步驟(a)用80％乙醇熱回流提取，合并提取液。

進(jìn)一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。

進(jìn)一步地，化合物(Ⅰ)的制備方法中，步驟(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯進(jìn)行萃取， 得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制備治療腎氣虛哮喘的藥物中的應(yīng)用。

上述鹽酸多柔比星的藥物組合物在制備治療腎氣虛哮喘的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明提供的鹽酸多柔比星的藥物組合物中含有鹽酸多柔比星和一種結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn) 物，鹽酸多柔比星和該天然產(chǎn)物單獨(dú)作用時(shí)，對(duì)腎氣虛哮喘具有治療作用；二者聯(lián)合作用時(shí)， 對(duì)腎氣虛哮喘的治療效果進(jìn)一步提高，可以開發(fā)成治療腎氣虛哮喘的藥物。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護(hù)范圍。盡 管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明 的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。

實(shí)施例1：化合物(Ⅰ)分離制備及結(jié)構(gòu)確證