[發明專利]用于治療過敏性皮炎的吡嘧司特鉀片的制備方法及應用

在審

• 申請號: 201610278310.9
• 申請日: 2016-04-28
• 公開（公告）號: CN105748430A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 徐仁華
• 申請（專利權）人: 江蘇飛馬藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/519;A61P37/08;A61P17/00;A61P11/06
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 徐激波

技術領域

本發明具體涉及一種用于治療過敏性皮炎的吡嘧司特鉀片的制備方法及應用。

背景技術

過敏性皮炎如蕁麻疹等是皮膚常見疾病，嚴重危害著人民健康。近年來，由于空氣質量的變差，皮膚病的發病率均呈增加趨勢，引起了世界衛生組織和各國政府的重視。

吡嘧司特鉀為美國施貴保公司和日本三菱東京制藥株式會社研制的抑制抗原引起的變態反應介質釋放的藥物，臨床上是一種強效、長效和安全的變異性哮喘、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎和特異性皮炎的防治藥物，國內尚無本品的生產、銷售和使用，為了填補國內空白，滿足臨床需要，我們組織有關人員研制開發了吡嘧司特鉀原料及片劑，根據《藥品注冊管理辦法》該藥屬于西藥3.1類。

吡嘧司特鉀的化合物專利1977年在美國申請，1993年在中國申請，專利號為CN1080289，該專利1996年撤銷。藥效方面該產品在美國1983年申請抗申請抗潰瘍專利，1992年申請抗過敏專利，專利號為US4457932，US5527802，這二次適應癥專利沒有在中國申請。根據行政保護條例，該品可在中國申請行政保護，但目前尚未提出申請。

發明內容

發明目的：本發明提供一種用于治療過敏性皮炎的吡嘧司特鉀片的制備方法及應用。

技術方案：一種用于治療過敏性皮炎的吡嘧司特鉀片，所述的吡嘧司特鉀片由下列組份按照重量組成：

一種根據所述的用于治療過敏性皮炎的吡嘧司特鉀片的制備方法，包括如下步驟：

(1)配料：

a.原輔料預處理：將吡嘧司特鉀原料過80目不銹鋼篩，微晶纖維素、甘露醇、羧甲基淀粉鈉分別過65目篩，備用；

b.配料：按處方要求進行配料，原輔料逐項核對，無誤后扎好袋口貼簽，胃溶型薄膜包衣預混劑和乙醇的配料領用以實際使用量為準，根據處方量配料，使用剩余部分及時退庫；

(2)制粒：

將配好的吡嘧司特鉀、微晶纖維素、甘露醇、羧甲基淀粉鈉加入到二維運動混合機中混合15分鐘，混合均勻后倒出，用干法制粒機干法制粒，制成20～40目干顆粒；

(3)整粒混合：

干顆粒用24目不銹鋼篩整粒，一個批號所有的干顆粒加入到二維運動混合機中，外加硬脂酸鎂、微粉硅膠混合15分鐘，均勻后倒出；

(4)壓片：

用φ7mm淺凹沖刻痕沖壓片，控制片重差異在±5.5％以內，片重為0.129g；

(5)包衣：

片芯化驗合格后用胃溶型薄膜包衣預混劑溶液包成薄膜衣片，包衣實際計算增重率不小于3.0％，包衣片出鍋后置包衣干燥間常溫干燥12小時，裝袋；

(6)鋁塑包裝：

將干燥后的薄膜衣片進行鋁塑包裝；規格為10片/板，核對批號、有效期。

一種根據所述的用于治療過敏性皮炎的吡嘧司特鉀片的應用，藥理研究表明：

(1)本品為特異性I型變態反應抑制劑，主要作用于細胞膜表面，能夠修復細胞膜表面的損傷，抑制抗原-抗體反應引起的組胺、白三烯D4和B4、PAF、PGD2、TXA2和B細胞激活因子等的釋放；

(2)在大鼠和豚鼠中本品能劑量依賴性抑制被動皮膚過敏反應(PCA)；

(3)本品和組胺結合使用，可有效的防治過敏性病變的復發，對治療蕁麻疹有獨特的療效。

有益效果：本發明用于防治過敏性皮膚疾病，系肥大細胞膜穩定劑，能有效地抑制組胺、白三烯等炎癥介質的釋放。臨床研究結果顯示，該藥治療或聯合治療過敏性皮炎是有效、安全的。

本發明中，質量研究與臨床研究用樣品質量標準如下：

A、性狀：本品為薄膜衣片，除去包衣顯淡黃色。

B、鑒別：本品運用了高效液相鑒別。

C、檢查：進行了溶出度、含量均勻度、有關物質及中國藥典片劑項下有關的各項規定。

D、含量測定：本品含量測定采用紫外吸收光譜法，并考察了該方法的專屬、精密度、線性以及回收率。

E、穩定性試驗：根據《新藥審批辦法》對片劑穩定性試驗的要求，我們對吡嘧司特鉀片進行了加速試驗和室溫留樣試驗，結果表明：在包裝條件下，進行了6個月的加速試驗及室溫留樣試驗36個月，經檢測，各項檢查指標幾乎無變化。證明本品比較穩定，有效期定為兩年。

本發明中的藥理作用如下：