[發明專利]一種殼聚糖固載銅催化制備有機硼化合物的方法及應用

有效

• 申請號: 201610271869.9
• 申請日: 2016-04-27
• 公開（公告）號: CN106892935B
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 朱磊;李博解;汪連生;覃彩芹
• 申請（專利權）人: 湖北工程學院
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C07C45/64;C07C49/83;C07C49/82;C07C49/245;C07C49/84;C07C67/31;C07C69/732;B01J31/28
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 王敏鋒

1.一種有機硼化合物II的制備方法，其步驟是：

A、在2.5mL反應管中加入殼聚糖固載銅催化劑和配體，加入2.0mL水，在室溫下攪拌1小時；所述殼聚糖固載銅催化劑為殼聚糖固載氫氧化銅；所述的殼聚糖固載銅催化劑的用量為15mg、25mg或30mg；所述的配體L4；所述的配體與起始原料I的物質的量之比為0.06，所述的起始原料I的物質的量與溶劑水的毫升數與之比為0.1；

B、向步驟A所得體系中分別連續依次加入起始原料I和聯硼酸頻那醇酯；所述的聯硼酸頻那醇酯與起始原料I的的物質的量之比為1.2-2.0；

C、整個反應體系在室溫下攪拌進行反應；所述的反應時間為10-14小時；

D、反應結束后，過濾整個反應體系，以四氫呋喃3mL洗滌，將濾液旋轉蒸發濃縮，殘留物經不同比例的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑柱層析，分離純化得到目標產物II，所述的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑的比例依據產物極性不同選擇，

柱層析采用硅膠為固定相；

所述有機硼化合物II的結構式如下：

所述的化合物II中R¹基團的定義為苯酮基、對氯苯酮基、對甲基苯酮基、對甲氧基苯酮基、對氟苯酮基、乙酰基、甲酯基、乙酯基或氰基；所述的化合物II中R²基團的定義為苯基、對甲氧基苯基、對氯苯基、甲基、異丙基或叔丁基；

其中，配體L4的結構為：

所述起始原料I的結構式為：

2.一種有機硼化合物II在合成β-羥基化合物III中的應用，化學反應方程式為：

所述有機硼化合物II的結構式如下：

所述的化合物II中R¹基團的定義為苯酮基、對氯苯酮基、對甲基苯酮基、對甲氧基苯酮基、對氟苯酮基、乙酰基、甲酯基、乙酯基或氰基；所述的化合物II中R²基團的定義為苯基、對甲氧基苯基、對氯苯基、甲基、異丙基或叔丁基；所述有機硼化合物II的制備步驟是：

A、在2.5mL反應管中加入殼聚糖固載氫氧化銅催化劑和配體L4，加入2.0mL水，在室溫下攪拌1小時；所述殼聚糖固載氫氧化銅催化劑的用量為15mg；所述配體與起始原料I的物質的量之比為0.06，所述起始原料I的物質的量與溶劑水的毫升數與之比為0.1；

B、向上述體系中，分別連續依次加入起始原料I和聯硼酸頻那醇酯；所述的聯硼酸頻那醇酯與起始原料I的的物質的量之比為1.2；

C、整個反應體系在室溫下攪拌進行反應；所述的反應時間為12小時；

D、反應結束后，過濾整個反應體系，以四氫呋喃3mL洗滌，向殘留物中直接加入過硼酸鈉四水合物244mg，整個體系在室溫下攪拌3-5小時；

E、向上述體系中加入乙酸乙酯3mL稀釋，以乙酸乙酯萃取，分離出有機相后，用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑，殘留物經不同比例的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑柱層析純化得到III，柱層析采用硅膠為固定相。

3.一種合成抗癌藥物分子Talabostat衍生物V的方法，化學反應方程式為：

其步驟是：

A、在2.5mL反應管中加入殼聚糖固載氫氧化銅催化劑和配體L4,加入2.0mL水，在室溫下攪拌1小時；所述殼聚糖固載氫氧化銅催化劑的用量為15mg；所述配體與起始原料IV的物質的量之比為0.06，所述起始原料IV的物質的量與溶劑水的毫升數與之比為0.1；

B、向上述體系中，分別連續依次加入起始原料IV和聯硼酸頻那醇酯；所述聯硼酸頻那醇酯與起始原料IV的物質的量之比為1.2；

C、整個反應體系在室溫下攪拌進行反應；所述的反應時間為12小時；

D、反應結束后，過濾整個反應體系，以四氫呋喃3mL洗滌，向殘留物中直接加入稀鹽酸2mL，整個體系在室溫下攪拌4-6小時；

E、向上述體系中加入乙酸乙酯3mL稀釋，以乙酸乙酯萃取，分離出有機相后，用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋轉蒸發除去溶劑，向殘留物中加入甲醇3mL，活性炭負載鈀催化劑5mg，在1大氣壓氫氣下室溫攪拌11-13小時；

F、過濾除去活性炭負載鈀催化劑，濾液經旋轉濃縮除去溶劑后，殘留物經乙酸乙酯/石油醚＝2:1混合溶劑柱層析純化得到V，柱層析采用硅膠為固定相。