[發明專利]一種倍半萜類化合物、其制備方法及其在制備抗煙草花葉病毒藥物中的應用

有效

• 申請號: 201610269212.9
• 申請日: 2016-04-27
• 公開（公告）號: CN105837412B
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 劉春波;劉志華;申欽鵬;陳永寬;趙偉;張鳳梅;何沛;尚善齋;司曉喜;楊光宇;蘇鐘璧;繆明明;王晉;尤俊衡
• 申請（專利權）人: 云南中煙工業有限責任公司
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/34;A01N31/16;A01P1/00
• 代理公司: 北京市領專知識產權代理有限公司11590
• 代理人: 楊兵

技術領域

本發明屬于煙草化學技術領域，具體涉及一種從煙草中首次提取得到的倍半萜類化合物、其制備方法及其在制備抗煙草花葉病毒藥物中的應用。

背景技術

煙草是世界上化學成分最為復雜的植物，次生代謝產物非常豐富，經過幾十年的研究，人們目前從煙草中鑒定出來的單體化學物質就超過3000多種，而且還有許多成分尚未鑒定出來。雖然吸煙有害健康已得到廣泛認可，但煙草仍然對成千上萬的消費者有著強大的吸引力，除尼古丁的成癮性外，煙草中豐富的香味物質也發揮著重要作用。倍半萜(sesquiterpenes)是指分子中含15個碳原子的天然萜類化合物。倍半萜類化合物分布較廣，在植物體內常以醇、酮、內酯等等形式存在于揮發油中，是揮發油中高沸點部分的主要組成部分，多具有較強的香氣和生物活性，是醫藥、食品、化妝品工業的重要原料。為了研究這類化合物的構效關系，可進一步研究和開發更多的倍半萜類化合物，從中尋找有效的先導化合物和活性基團。

發明內容

本發明首次從云南烤煙煙葉中分離得到了一種新的芳構化倍半萜類化合物。

本發明第一方面涉及一種倍半萜類化合物，其具有如下結構：

該化合物的命名為：7-異丙基-2,9-二甲氧基-4-甲基萘-3-醇，英文名為：7-Isopropyl-2,9-dimethoxy-4-methylnaphthalen-3-ol，分子式為：C₁₆H₂₀O₃。

本發明第二方面涉及所述的倍半萜類化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)浸膏提取：以煙葉為原料，將煙葉粉碎或切成小段，用重量百分濃度80％～100％的甲醇或乙醇，或重量百分濃度60％～90％的丙酮為提取溶劑，提取溶劑與煙葉的重量比為2～4:1，浸泡時間為24h～72h，提取3～5次，合并提取液、過濾濃縮成浸膏；

(2)硅膠柱層析：將步驟(1)得到的浸膏用其重量2～4倍的160～300目硅膠干法裝柱進行硅膠柱層析，以氯仿-丙酮體積配比為1:0、20:1、9:1、8:2、7:3、6:4、1:1和1:2的溶液進行梯度洗脫，合并相同的部分，收集各部分洗脫液并濃縮；

(3)高壓液相色譜分離：收集步驟(2)氯仿-丙酮體積配比為8:2部分的洗脫液，進一步用高壓液相色譜分離即得所述的倍半萜化合物；

(4)分離純化：將步驟(3)得到的倍半萜化合物用甲醇溶解，再以甲醇為流動相，用凝膠柱層析分離，以進一步分離純化得到所述的倍半萜化合物。

優選地，在步驟(3)中，所述的高壓液相色譜分離純化是采用21.2mm×250mm，5μm的C₁₈色譜柱，流速為20mL/min，流動相為50％的甲醇，紫外檢測器檢測波長為315nm，每次進樣200μL，收集28.3min的色譜峰，多次累加后蒸干。

優選地，在步驟(2)中，所述的浸膏在經硅膠柱層析粗分前，用其重量1.5～3倍的純甲醇或純乙醇或純丙酮溶解后，用其重量0.8～1.2倍的80～100目硅膠拌樣。

本發明第三方面涉及所述的倍半萜化合物在制備抗煙草花葉病毒藥物中的應用。

表1 化合物的¹H NMR和¹³C NMR數據(溶劑為C₅D₅N)