[發明專利]PDE3A在判斷阿那格雷治療腫瘤效果中的應用

在審

• 申請號: 201610266133.2
• 申請日: 2016-04-26
• 公開（公告）號: CN107312824A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 俞強;劉玨妤
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 馬莉華,劉真真

技術領域

本發明涉及涉及腫瘤分子檢測領域。更具體地涉及PDE3A在判斷阿那格雷治療腫瘤的效果中的應用。

背景技術

腫瘤的發生、發展是多基因，多環境因素共同作用的結果，腫瘤患者遺傳背景的多樣性決定了腫瘤治療的復雜性，也同時表明該疾病需進行個體化治療。應用靶向技術向腫瘤病灶區精確遞送藥物的“靶向治療”和利用腫瘤特異的基因突變和基因功能的“靶點治療”是目前腫瘤藥物研究的熱點。分子靶點治療是針對不同腫瘤細胞中特異的促進腫瘤生長和存活的關鍵分子，實現抑制腫瘤細胞生長或促進凋亡的抗腫瘤作用。代表性的靶點藥物如靶向受體酪氨酸激酶的抑制劑吉非替尼(Gefitinib)，拉帕替尼(Lapatinib)，克唑替尼(Crizotinib)等和抗體藥物阿瓦斯汀(Avastin)，西妥昔單抗(Cetuximab)等。此外，還有靶向其它激酶的抑制劑、泛素－蛋白酶體抑制劑、以及組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑等。

與傳統細胞毒化療藥物不同，腫瘤分子靶點藥物具有特異性或選擇性抗腫瘤作用和減低藥物毒性作用，大大提高了腫瘤治療的精準性，延長了患者生存期和生活質量。但目前的抗腫瘤藥物靶點和靶點藥物還遠遠不夠。阿那格雷作為磷酸二酯酶抑制劑，用于治療抗血小板增多癥。有研究表明阿那格雷或其藥學上可接受的制劑在抑制腫瘤方面具有新用途，但是阿那格雷并非對所有類型的腫瘤都有比較好的效果，目前仍缺乏明確的診斷方法以指導阿那格雷的用藥。本領域迫切需要開發能夠判斷阿那格雷治療腫瘤效果的生物標記物。

發明內容

本發明的目的在于提供判斷阿那格雷治療腫瘤的效果的標記物PDE3A，以及PDE3A在判斷阿那格雷治療腫瘤的效果中的應用。

在本發明的第一方面，提供了一種PDE3A基因序列、PDE3A核酸檢測試劑、PDE3A蛋白、和/或PDE3A蛋白檢測試劑的用途，用于制備診斷試劑或診斷試劑盒，所述診斷試劑或試劑盒用于：

(a)判斷阿那格雷(Anagrelide)治療腫瘤的效果，和/或

(b)判斷腫瘤患者是否適合用阿那格雷進行治療，和/或

(c)判斷腫瘤細胞對阿那格雷的敏感性。

在另一優選例中，所述的診斷試劑包括蛋白芯片、核酸芯片、或其組合。

在另一優選例中，所述的診斷試劑用于PCR、免疫印跡和免疫組化。

在另一優選例中，所述的判斷包括輔助判斷和/或預先(治療前)判斷。

在另一優選例中，所述的敏感性是指所述腫瘤細胞在以下濃度的阿那格雷存在下的敏感性：0.001-0.25μM，較佳地為0.01-0.1μM，更佳地為0.02-0.08μM。

在另一優選例中，所述的敏感性是指所述腫瘤細胞在以下濃度的阿那格雷存在下的敏感性：0.25-10μM，較佳地為0.5-5μM，更佳地為0.8-3μM。

在另一優選例中，所述的敏感性包括腫瘤細胞在體外培養條件下的敏感性，和/或腫瘤細胞在體內的敏感性。

在另一優選例中，所述的阿那格雷治療腫瘤的用量為每天1mg-500mg，較佳地為10mg-250mg，更佳地為30-100mg。

在另一優選例中，所述的PDE3A基因序列包括PDE3A的編碼序列和/或非編碼序列。

在另一優選例中，所述的PDE3A基因序列包括基因組DNA、cDNA和/或mRNA序列。

在另一優選例中，所述的PDE3A核酸檢測試劑偶聯有或帶有可檢測的標記物。

在另一優選例中，所述的PDE3A蛋白檢測試劑包括抗PDE3A蛋白的特異性抗體、蛋白芯片。

在另一優選例中，所述的PDE3A蛋白檢測試劑偶聯有或帶有可檢測的標記物。

在另一優選例中，所述可檢測的標記物選自下組：生色團、化學發光基團、熒光團、同位素或酶。

在另一優選例中，所述的PDE3A蛋白包括全長PDE3A蛋白、或其分泌性蛋白。

在另一優選例中，所述的PDE3A基因序列和/或PDE3A蛋白被作為所述試劑盒中的標準品或對照。

在另一優選例中，所述的PDE3A核酸檢測試劑包括引物、探針、或核酸芯片。

在另一優選例中，所述腫瘤患者包括非血液腫瘤患者或實體瘤患者。