[發明專利]PDE3A在判斷阿那格雷治療腫瘤效果中的應用

在審

• 申請號: 201610266133.2
• 申請日: 2016-04-26
• 公開（公告）號: CN107312824A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 俞強;劉玨妤
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 馬莉華,劉真真

1.一種PDE3A基因序列、PDE3A核酸檢測試劑、PDE3A蛋白、和/或PDE3A蛋白檢測試劑的用途，其特征在于，用于制備診斷試劑或診斷試劑盒，所述診斷試劑或試劑盒用于：

(a)判斷阿那格雷(Anagrelide)治療腫瘤的效果，

(b)判斷腫瘤患者是否適合用阿那格雷進行治療，和/或

(c)判斷腫瘤細胞對阿那格雷的敏感性。

2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的判斷包括輔助判斷和/或預先判斷。

3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的敏感性是指所述腫瘤細胞在以下濃度的阿那格雷存在下的敏感性：0.001-0.25μM，較佳地為0.01-0.1μM，更佳地為0.02-0.08μM。

4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的PDE3A核酸檢測試劑、或PDE3A蛋白檢測試劑偶聯有或帶有可檢測的標記物。

5.如權利要求4所述的用途，其特征在于，所述可檢測的標記物選自下組：生色團、化學發光基團、熒光團、同位素或酶。

6.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的診斷試劑或診斷試劑盒用于檢測選自下組的樣本：手術切除組織樣本、活檢穿刺組織樣本、腫瘤組織裂解液、血液樣本、細胞樣本、體液樣本、尿液樣本、或其組合。

7.一種用于檢測阿那格雷治療腫瘤的效果的診斷試劑盒，其特征在于，所述的試劑盒含有：

(a)第一容器，所述第一容器中含有用于檢測PDE3A表達和/或PDE3A蛋白的檢測試劑；

(b)標簽或說明書；和

(c)任選的標準品或對照品，

其中，所述標簽或說明書注明所述試劑盒用于(a)判斷阿那格雷治療腫瘤的效果，和/或(b)判斷腫瘤患者是否適合用阿那格雷進行治療。

8.如權利要求7所述的試劑盒，其特征在于，所述的標簽或說明書中注明以下內容：

(i)腫瘤組織中PDE3A表達為陽性，預測提示阿那格雷治療腫瘤的效果好，和/或所述腫瘤患者適合用阿那格雷進行治療；和

(ii)腫瘤組織中PDE3A表達為陰性，預測提示阿那格雷治療腫瘤的效果差，和/或所述腫瘤患者不適合用阿那格雷進行治療。

9.一種體外判斷腫瘤細胞對阿那格雷敏感性的方法，其特征在于，包括步驟：

(i)提供一待測腫瘤細胞；

(ii)在體外檢測待測腫瘤細胞中PDE3A的表達和/或活性，其中，如果所述待測腫瘤細胞表達PDE3A和/或具有PDE3A蛋白活性，則表示所述待測腫瘤細胞對阿那格雷敏感；如果所述待測腫瘤細胞低表達或不表達PDE3A和/或不具有PDE3A蛋白活性，則表示所述待測腫瘤細胞對阿那格雷不敏感。

10.如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述的方法還包括：

(iii)在阿那格雷存在下，在體外培養上一步驟中確定為對阿那格雷敏感的待測腫瘤細胞，并觀察所述腫瘤細胞的生長情況，從而驗證所述腫瘤細胞對阿那格雷的敏感性。