[發明專利]一種磷脂殼聚糖藥物遞送系統及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201610265188.1
• 申請日: 2016-04-26
• 公開（公告）號: CN107308132B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 劉玉玲;王瑋玨;董武軍;郝華珍;夏學軍;黃岳升;金毅群;蔣玲敏;周君卓
• 申請（專利權）人: 北京五和博澳藥業股份有限公司;中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/352;A61K31/337;A61K31/57;A61K31/216;A61K47/24;A61K47/36
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 汪送來

一種磷脂殼聚糖藥物遞送系統及其制備方法和用途，所述藥物遞送系統包括藥物脂質復合物和殼聚糖，所述藥物遞送系統中的磷脂來自游離的磷脂和/或脂質復合物中的磷脂，所述藥物脂質復合物中的藥物不包括胰島素。所述的藥物遞送系統可用于口服、經皮、黏膜、肺部吸入等給藥系統。

技術領域

本發明涉及一種新型磷脂/殼聚糖藥物遞送系統及其制備方法和用途。

背景技術

磷脂/殼聚糖納米粒(Lecithin/chitosannanoparticles，LCNs)是意大利學者F.Sonvico等[Sonvico F.et al.,Int J Pharm,2006,324:67-73]在2006年研究發現的一種納米載體，它是由帶負電荷的磷脂和帶正電荷的殼聚糖在一定條件下通過電荷相互作用自組裝形成的。

磷脂/殼聚糖納米粒憑借其良好的生物相容性、生物可降解性、生物黏附性等優勢，近年來受到國內外學者的廣泛關注，在醫藥領域如口服、經皮、黏膜給藥系統等以及在食品領域的應用得到深入研究。

據Sonvico F.et al.報道，磷脂/殼聚糖納米粒適宜包載親脂性藥物。然而，藥物是否適合制成磷脂/殼聚糖納米粒，與藥物的脂溶性并沒有必然的聯系。某些脂溶性低的藥物，也可以制成包封率較高的磷脂/殼聚糖納米粒，例如，Renu Chadha等[Renu Chadha,etal.,Journal of Microencapsulation,2012,29(8):805-812]制備的氫氯噻嗪的磷脂/殼聚糖納米粒，包封率達81.8±1.7％；Marthyna P.Souza等[Marthyna P.Souza,et al.,FoodBioprocess Technology,2014,7(4):1149-1159]制備的槲皮素的磷脂/殼聚糖納米粒，包封率達96.13±0.44％；而某些脂溶性高的藥物，無法獲得包封率高的磷脂/殼聚糖納米粒，例如，Esther Moreno等[Esther Moreno,et al.,Nanomedicine NanotechnologyBiologyMedicine,2015,11(8):2003-2012]制備的β-拉帕醌的磷脂/殼聚糖納米粒，包封率僅52.4±2.4％。特別是一些帶有氨基、羥基、羰基、羧基、酰胺基、酯基等極性基團的藥物，可能出現包封率低，藥物泄露、粒徑、Zeta電位等方面的變化而不穩定的現象，例如，R.S.Bhatta等[R.S.Bhatta,et al.,International Journal of Pharmaceutics,2012,432(1–2):105-112]制備了那他霉素(帶羥基、氨基、羧基、酯基)的磷脂/殼聚糖納米粒，包封率為73.57±0.62％，在4℃條件下儲存60天時，包封率顯著降低，那他霉素泄露嚴重。

納米粒制劑的包封率和穩定性對于藥物的安全性、有效性和質量控制十分重要，尤其對安全窗窄、不良反應多的藥物更需嚴格控制。

發明內容

本發明的第一個方面是提供一種磷脂/殼聚糖藥物遞送系統，其特征在于，所述磷脂/殼聚糖藥物遞送系統包括藥物脂質復合物、磷脂和殼聚糖；所述藥物脂質復合物由藥物與脂質材料復合而成；其中，當所述藥物脂質復合物的脂質材料包括磷脂時，所述磷脂/殼聚糖藥物遞送系統所包括的磷脂為來自藥物脂質復合物中的磷脂和/或來自藥物脂質復合物以外的磷脂；所述藥物脂質復合物中的藥物不包括胰島素。