[發明專利]一種磷脂殼聚糖藥物遞送系統及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201610265188.1
• 申請日: 2016-04-26
• 公開（公告）號: CN107308132B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 劉玉玲;王瑋玨;董武軍;郝華珍;夏學軍;黃岳升;金毅群;蔣玲敏;周君卓
• 申請（專利權）人: 北京五和博澳藥業股份有限公司;中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/352;A61K31/337;A61K31/57;A61K31/216;A61K47/24;A61K47/36
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙) 11426
• 代理人: 汪送來

1.一種磷脂/殼聚糖藥物遞送系統，其特征在于，所述磷脂/殼聚糖藥物遞送系統由藥物脂質復合物和殼聚糖組成；所述藥物脂質復合物由藥物綠原酸與脂質材料磷脂復合而成；

所述藥物脂質復合物的制備方法包括：將藥物、脂質材料、制備藥物脂質復合物的有機溶劑混合，去除有機溶劑，制得藥物脂質復合物，所述制備藥物脂質復合物用的有機溶劑為無水乙醇，

所述磷脂/殼聚糖藥物遞送系統的制備方法包括如下步驟：將殼聚糖溶于水溶液中制得水相，將藥物脂質復合物溶于無水乙醇中制得有機相，將有機相注入到水相中，制得所述磷脂/殼聚糖藥物遞送系統，

所述磷脂/殼聚糖藥物遞送系統的粒徑為20～1000nm，

所述藥物脂質復合物中藥物和脂質的摩爾比為4:1～1:10，殼聚糖和磷脂的質量比為1:5～1:40。

2.根據權利要求1所述的磷脂/殼聚糖藥物遞送系統，其特征在于，所述磷脂為卵磷脂和/或豆磷脂。

3.根據權利要求1所述的磷脂/殼聚糖藥物遞送系統，其特征在于，所述殼聚糖為選自粘度為800～2000cP的高粘度殼聚糖、粘度為200～800cP的中粘度殼聚糖、粘度為20～200cP的低粘度殼聚糖中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的磷脂/殼聚糖藥物遞送系統，其特征在于，所述藥物脂質復合物的復合率在50％以上。

5.根據權利要求4所述的磷脂/殼聚糖藥物遞送系統，其特征在于，所述藥物脂質復合物的復合率在70％以上。

6.根據權利要求5所述的磷脂/殼聚糖藥物遞送系統，其特征在于，所述藥物脂質復合物的復合率在80％以上。

7.制備權利要求1至6任一項所述的磷脂/殼聚糖藥物遞送系統的方法，其特征在于，包括如下步驟：將殼聚糖溶于水溶液中制得水相，將藥物脂質復合物溶于無水乙醇中制得有機相，將有機相注入到水相中，制得所述磷脂/殼聚糖藥物遞送系統。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述水溶液為任何藥學上可接受的酸的水溶液。

9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述水溶液為選自醋酸、鹽酸、乳酸中的至少一種的水溶液。

10.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述水溶液中酸的濃度為0.5～2.5％(v/v)。

11.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述水相中殼聚糖的濃度為0.05～5.0mg/ml。

12.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，將有機相在攪拌條件下注入到水相中進行攪拌，所述攪拌的時間為10～300min，攪拌速率為300～5000rpm/min或者為500～2000rpm/min。

13.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述注入時的水相和有機相的溫度各自獨立地為0～50℃。

14.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述藥物脂質復合物的制備方法包括：將藥物、脂質材料、制備藥物脂質復合物用有機溶劑混合，去除有機溶劑，制得藥物脂質復合物，所述制備藥物脂質復合物用的有機溶劑為無水乙醇。

15.一種藥物組合物，包括權利要求1至6任一項所述的磷脂/殼聚糖藥物遞送系統以及藥學上可接受的輔料。

16.根據權利要求15所述的藥物組合物，所述藥物組合物的劑型為注射劑、口服制劑、經皮給藥制劑、粘膜給藥制劑、肺部吸入制劑、眼部給藥制劑、鼻腔給藥制劑。