[發明專利]一種花生四烯酸單乙醇酰胺的純化方法

有效

• 申請號: 201610262212.6
• 申請日: 2016-04-25
• 公開（公告）號: CN105801447B
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發明（設計）人: 王小三;王盈盈;劉睿杰;金青哲;王興國
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C231/24;C07C233/20
• 代理公司: 南京禹為知識產權代理事務所(特殊普通合伙)32272
• 代理人: 王曉東

技術領域

本發明屬于有機化學中的酰胺類化合物的分離純化技術領域，具體涉及一種脂肪酸單乙醇酰胺的純化方法。

背景技術

花生四烯酸單乙醇酰胺是人類發現的第一個內源性大麻素類似物，近年來，關于花生四烯酸單乙醇酰胺含量的改變和疾病之間的關系的文獻報道越來越多，有研究者認為，大麻受體內源性主要配體花生四烯酸單乙醇酰胺在許多疾病中可能扮演了疾病前兆性指示物或疾病發生標志物的角色。

目前對脂肪酸單乙醇酰胺的功效、生物代謝途徑的研究大多基于體內提取，含量低，處理復雜。若能夠進行體外合成，并對其進行富集純化得到較高純度的花生四烯酸單乙醇酰胺，不僅有利于科學基礎研究，還將有望應用于藥物治療。

根據目標產物合成途徑的不同，其分離提純的方法也存在差異。采用油脂法制備花生四烯酸單乙醇酰胺的方法具有原料來源廣泛，設備投資少，適合工業化的特點。但反應的粗產物中除了包含反應生成的副產物甘油和未發生反應的單乙醇胺外，還含有較多的其他飽和或不飽和的脂肪酸乙醇酰胺。

發明內容

本部分的目的在于概述本發明的實施例的一些方面以及簡要介紹一些較佳實施例。在本部分以及本申請的說明書摘要和發明名稱中可能會做些簡化或省略以避免使本部分、說明書摘要和發明名稱的目的模糊，而這種簡化或省略不能用于限制本發明的范圍。

鑒于上述和/或現有花生四烯酸單乙醇酰胺的純化方法中存在的問題，提出了本發明。

因此，本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種花生四烯酸單乙醇酰胺的純化方法，其為從混合脂肪酸單乙醇酰胺中富集花生四烯酸單乙醇酰胺提供參考。

為解決上述技術問題，本發明提供了如下技術方案：一種花生四烯酸單乙醇酰胺的純化方法，其包括，制備混合脂肪酸單乙醇酰胺；利用尿素分離不同飽和度的脂肪酸單乙醇酰胺；減壓過濾分離固液兩相得到濾液；所述濾液經萃取濃縮后得到富含花生四烯酸單乙醇酰胺的不飽和脂肪酸單乙醇酰胺。

作為本發明所述純化方法的一種優選方案，其中：制備混合脂肪酸單乙醇酰胺的原料為微生物藻油和單乙醇胺，所述微生物藻油中花生四烯酸含量以質量百分比計占30％～40％。

作為本發明所述純化方法的一種優選方案，其中：所述微生物藻油和單乙醇胺按照摩爾比為1:1～1:30進行混合。

作為本發明所述純化方法的一種優選方案，其中：在所述微生物藻油和單乙醇胺混合之后，還包括，添加反應底物總質量的0.1～0.5％的堿性催化劑，所述堿性催化劑為甲醇鈉的甲醇溶液。

作為本發明所述純化方法的一種優選方案，其中：在添加反應底物總質量的0.1～0.5％的堿性催化劑之后，還包括，添加正己烷、無水乙醇或兩者的混合溶液，在25～60℃下攪拌反應0.5～6h。

作為本發明所述純化方法的一種優選方案，其中：所述利用尿素分離不同飽和度的脂肪酸單乙醇酰胺，包括，按照體積和質量比，95％乙醇：尿素＝2～8：1分別取95％乙醇和尿素，60～75℃水浴中加熱回流至尿素完全溶解，再按照質量比混合脂肪酸乙醇酰胺：尿素＝1：2～6加入反應粗產物，繼續加熱回流至澄清透明，得到混合脂肪酸單乙醇酰胺-尿素-乙醇混合液。

作為本發明所述純化方法的一種優選方案，其中：在得到混合脂肪酸單乙醇酰胺-尿素-乙醇混合液之后，還包括，將所得混合脂肪酸乙醇酰胺-尿素-乙醇混合液冷卻至室溫，靜置于-40℃～10℃條件下低溫結晶6h～24h，然后減壓抽濾分離，收集濾液，得到富含花生四烯酸單乙醇酰胺的多不飽和脂肪酸單乙醇酰胺-尿素-乙醇混合液。

作為本發明所述純化方法的一種優選方案，其中：在得到富含花生四烯酸單乙醇酰胺的多不飽和脂肪酸單乙醇酰胺-尿素-乙醇混合液之后，還包括，將所得多不飽和脂肪酸單乙醇酰胺-尿素-乙醇混合液加入無水乙醚和55～75℃熱水，萃取，分離合并有機相，干燥減壓濃縮，得到液體油狀物，去除溶劑，即得到純度在45％～65％的花生四烯酸單乙醇酰胺產品。

作為本發明所述純化方法的一種優選方案，其中：所述干燥，采用無水Na₂SO₄進行干燥。

作為本發明所述純化方法的一種優選方案，其中：在所述萃取之后，分離合并有機相之前，還包括，得到水相為尿素溶液，經一次低溫結晶，濾液濃縮后二次結晶可得到尿素晶體回收干燥利用。