[發(fā)明專利]一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201610256138.7
• 申請日: 2016-04-23
• 公開（公告）號: CN105732698A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚宇星;蔣伍玖;張復(fù)興;鄺代治;馮泳蘭;庾江喜;朱小明
• 申請（專利權(quán)）人: 衡陽師范學(xué)院
• 主分類號: C07F7/22
• 分類號: C07F7/22;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物及其制備方法，以及該2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

有機(jī)錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機(jī)化合物?？蒲泄ぷ髡咴诤茉缰熬妥⒁獾搅擞袡C(jī)錫化合物的體外抗癌活性。1972年，Brown首次發(fā)現(xiàn)Ph₃SnOOCCH₃對小鼠癌細(xì)胞的生長具有抑制作用。1980年，Crowe等化學(xué)家的研究表明，許多有機(jī)錫化合物具有體外抗腫瘤活性。1989年，美國國家抗癌研究所（NationalCancerInstitute）對兩千多種有機(jī)錫化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果表明一些有機(jī)錫化合物對P388淋巴細(xì)胞性白血病有抑制作用。2002年，Gielen等人在對有機(jī)錫羧酸酯化合物的活性做了全面總結(jié)，研究后認(rèn)為許多有機(jī)錫化合物的確具有較好的體外抗癌活性。

研究表明，有機(jī)錫原子上連接的有機(jī)基團(tuán)及參與配位的配體決定著有機(jī)錫化合物的生物活性，選擇一些本身具有良好生物活性的有機(jī)配體與有機(jī)錫中的錫原子配位引起了人們的極大興趣。酰腙類化合物是由酰肼類化合物改性而成的一類Schiff堿化合物，它們由醛或酮和酰肼縮合而成，具有良好的生物活性、較強(qiáng)的配位能力和多樣的配位形式，并且在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料和分析試劑等方面有著廣泛的應(yīng)用。近年來，國內(nèi)外許多研究人員對其在生物活性方面進(jìn)行了比較深入地研究，研究發(fā)現(xiàn)酰腙類化合物具有抗癌、殺菌、消炎等多種活性。因此，將酰腙類Schiff堿配體與有機(jī)錫結(jié)合，試圖得到生物活性更強(qiáng)的新化合物，成為人們感興趣的一個(gè)研究方向。

中國專利CN102718794A公開了一種雙酰腙類Schiff堿二苯基錫配合物及其在制備抗肺腺癌、結(jié)腸癌、白血病細(xì)胞的藥物中的應(yīng)用。

中國專利CN101851251A公開了一種酰腙類Schiff堿配體的二丁基錫配合物及其在制備治療肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌或早幼粒白血病的藥物中的應(yīng)用。

文獻(xiàn)（JournalofOrganometallicChemistry,2014,75:83-91）報(bào)道，有機(jī)錫酰腙類Schiff堿配合物對人結(jié)腸癌細(xì)胞（HCT-116）、人肺腺癌細(xì)胞（A549）、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）具有較強(qiáng)生物活性，并且優(yōu)于卡鉑。

文獻(xiàn)（JournalofOrganometallicChemistry,2013,724:23-31）報(bào)道，系列有機(jī)錫酰腙類Schiff堿配合物、有機(jī)錫化合物以及酰腙類Schiff堿配體分別對人肺腺癌細(xì)胞（A549）、人結(jié)腸癌細(xì)胞（HCT-8）、人早幼粒白血病細(xì)胞（hl-60）等癌細(xì)胞的抑制作用。

文獻(xiàn)（Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2015,25:4461-4463）報(bào)道，多種酰腙類Schiff堿配體對人肝癌細(xì)胞（HuH-7）和人肺腺癌細(xì)胞（A549）的抗癌活性。

基于酰腙類Schiff堿有機(jī)錫配合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，本發(fā)明選擇水楊酰肼、苯丙酮酸鈉與二(2,4-二氯芐基)二氯化錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對人結(jié)腸癌細(xì)胞（Colo205）、人肝癌細(xì)胞（HepG2）、乳腺癌細(xì)胞（MCF7）、子宮頸癌細(xì)胞（Hela）和人肺癌細(xì)胞（NCI-H460）具有一定抑制活性的配合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新的途徑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的是提供了一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物。

本發(fā)明的第二目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物制備方法。

本發(fā)明的第三目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。

作為本發(fā)明的第一方面的一種2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物，為結(jié)構(gòu)式(I)的配合物

(I)

其中Ph為苯基，Et為乙基，R為2,4-二氯芐基。

本發(fā)明的2-羰基-3-苯基丙酸水楊酰腙二(2,4-二氯芐基)錫配合物經(jīng)元素分析、紅外光譜、核磁共振譜及X-射線單晶衍射結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果如下：