[發(fā)明專(zhuān)利]他克莫司自組裝聚合物納米粒給藥系統(tǒng)及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610246725.8
• 申請(qǐng)日: 2016-04-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105769821B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 熊素彬;吳慧敏;陳芳;尹小東
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/51
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/51;A61K47/34;A61K31/436;A61P37/06;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 杭州天正專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發(fā)明提供了一種他克莫司自組裝聚合物納米粒給藥系統(tǒng)及其制備方法，所述的他克莫司自組裝聚合物納米粒給藥系統(tǒng)主要包括他克莫司和Soluplus，為液態(tài)分散制劑形式或?yàn)閮龈芍苿┬问剑槐景l(fā)明以雙親性高分子材料Soluplus為載體，采用注入法制備載他克莫司的自組裝納米粒，靜脈注射給予類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠，療效較注射液顯著提高。

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新型的他克莫司自組裝聚合物納米粒給藥系統(tǒng)及其制備方法。

(二)背景技術(shù)

他克莫司(Tacrolimus，又名FK506)，為一種強(qiáng)力的新型免疫抑制劑，主要通過(guò)抑制白介素-2(IL-2)的釋放全面抑制T淋巴細(xì)胞功能，其抑制作用較環(huán)孢素(CsA)強(qiáng)100倍。臨床主要用于肝、腎、心、肺、腸、骨髓等器官組織移植，及特應(yīng)性皮炎(AD)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病。目前市售劑型主要有膠囊劑、注射劑、軟膏、緩釋膠囊劑和緩釋片劑，等。文獻(xiàn)報(bào)道的制劑研究有微球(Kojima R,Yoshida T,Tasaki H,Umejima H,Maeda M,Higashi Y,Watanabe S,Oku N.Release mechanisms oftacrolimus-loaded PLGA and PLA microspheres and immunosuppressive effects ofthe microspheres in a rat heart transplantation model.Int J Pharm,2015,492(1-2):20-7)、脂質(zhì)體(Ishii T,Asai T,Oyama D,Agato Y,Yasuda N,Fukuta T,Shimizu K,Minamino T,Oku N.Treatment of cerebral ischemia-reperfusion injury withPEGylated liposomes encapsulating FK506.FASEB J.2013,27(4):1362-70.)、納米粒(王瑞華,張?zhí)玫?孫樂(lè)棟.他克莫司固體脂質(zhì)納米粒制備及理化性質(zhì)研究.南方醫(yī)科大學(xué)碩士論文,2012)、β環(huán)糊精-F127溫敏凝膠(張晶晶，張?zhí)旌?宋洪濤.他克莫司體溫敏感眼用凝膠的研究，沈陽(yáng)藥科大學(xué)碩士論文,2008)。但他克莫司分子量較大，水溶性較差，市售注射劑為20％聚氧乙烯60蓖麻油(HCO-60)與80％無(wú)水乙醇為混合溶劑配制的溶液(規(guī)格5mg/ml)，臨用前用0.9％NaCl或5％葡萄糖稀釋后靜脈滴注，但HCO-60可能導(dǎo)致過(guò)敏，且稀釋過(guò)程可能導(dǎo)致藥物析出。