[發明專利]一種以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系及其合成方法

有效

• 申請號: 201610245060.9
• 申請日: 2016-04-19
• 公開（公告）號: CN107303301B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 只金芳;陳鑫;李丹丹
• 申請（專利權）人: 中國科學院理化技術研究所
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K33/243;A61P35/00
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 張文祎;趙曉丹

本發明公開一種以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系，所述靶向給藥體系包括納米金剛石、表皮生長因子EGF和藥物順鉑；所述靶向給藥體系以納米金剛石為載體，所述納米金剛石與表皮生長因子EGF通過共價方式結合形成EGF?納米金剛石復合物，所述EGF?納米金剛石復合物通過非共價方式負載藥物順鉑。本發明還提供了一種以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系的合成方法；該合成方法簡單方便。以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系可以用于靶向殺傷腫瘤細胞。

技術領域

本發明涉及納米材料靶向給藥領域，尤其是涉及一種以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系。

背景技術

隨著碳納米材料應用研究的進步，碳納米材料給藥系統已成為納米生物醫藥領域的一個重要研究方向。目前由于碳納米材料能有效地被細胞攝取，并且碳納米材料的表面可以與多種無機或有機分子以共價或非共價方式連接形成復合物，所以碳納米材料能成為一種有效的藥物輸送載體，可以協助一些水溶性差的藥物進入細胞，從而增強它們的藥理活性。

由于碳納米材料都具有尺寸極小、易于被細胞吸收、易于與化學/生物分子共價或非共價鍵結合的表面結構，所以它們已經被廣泛地應用于構建藥物輸送體系領域。但是已有研究發現碳納米管之類的碳納米材料可誘導氧化應激，導致細胞凋亡或壞死，這限制了它們的進一步應用和推廣。然而比較其他碳納米材料(碳黑、多壁碳納米管和單壁碳納米管)和納米金剛石對成神經細胞瘤細胞、巨噬細胞的毒性，發現納米金剛石本身的細胞毒性最小。納米金剛石作為一個具有更好生物相容性的碳納米家族的新成員，可用來構建納米金剛石藥物載體。納米金剛石很容易進入細胞，而且不會影響細胞的生物活性。DNA、蛋白質、抗原抗體等生物分子可以固定在納米金剛石的表面，并保持其生物活性。因此納米金剛石能夠作為有效的轉運載體，用于構建靶向給藥體系。

順鉑是細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，可抑制腫瘤細胞的DNA復制過程，有較強的廣譜抗腫瘤作用。但由于其水溶性較差，且有很強的腎毒性和神經毒性，因此需要開發新的靶向給藥體系，以降低順鉑毒性。在文獻[Dhar S,Daniel WL,Giljohann DA,Mirkin CA,Lippard SJ:Polyvalent oligonucleotide gold nanoparticle conjugatesas delivery vehicles for platinum(IV)warheads.J Am Chem Soc 2009,131:14652-14653.]中，達爾等人將順鉑通過胺鍵共價連接到金納米顆粒上殺傷肺癌細胞，但是共價結合方式影響順鉑的釋放。文獻[Guan B,Zou F,Zhi J.Nanodiamond as the pH-responsivevehicle for an anticancer drug.Small.2010Jul 19；6(14):1514-9.]中記載關波等人合成了單純負載順鉑的納米金剛石給藥體系，這一載藥體系可利用腫瘤細胞自身的滲透性，富集于腫瘤組織，殺傷腫瘤細胞，但它不能特異地選擇致癌位點來相結合發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡。

由于表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)在許多實體腫瘤中高表達或表達異常，所以它可以作為腫瘤治療的主要靶點。本發明提供一種新的靶向給藥體系將表皮生長因子(EGF)作為靶向分子，與腫瘤細胞表面的EGFR特異性結合，將藥物靶向輸送到腫瘤細胞。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系。該靶向給藥體系可以用于靶向殺傷腫瘤細胞。

本發明的第二個目的是提供一種以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系的合成方法。

本發明的第三個目的是提供一種以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系在制備殺傷腫瘤細胞藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明采用以下技術方案：