[發明專利]一種以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系及其合成方法

有效

• 申請號: 201610245060.9
• 申請日: 2016-04-19
• 公開（公告）號: CN107303301B
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 只金芳;陳鑫;李丹丹
• 申請（專利權）人: 中國科學院理化技術研究所
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K33/243;A61P35/00
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 張文祎;趙曉丹

1.一種以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系，其特征在于：所述靶向給藥體系包括納米金剛石、表皮生長因子EGF和藥物順鉑；所述靶向給藥體系以納米金剛石為載體，所述納米金剛石與表皮生長因子EGF通過共價方式結合形成EGF-納米剛石復合物，所述EGF-納米金剛石復合物通過非共價方式負載藥物順鉑。

2.一種如權利要求1所述以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)納米金剛石羧基化

納米金剛石與混合酸發生羧基化反應，得羧基化的納米金剛石；

2)共價結合EGF

在1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺存在的條件下，羧基化的納米金剛石和表皮生長因子EGF共價結合形成穩定的EGF-納米金剛石復合物；

3)非共價負載順鉑

所述EGF-納米金剛石復合物通過非共價方式負載順鉑，即獲得EGF-納米金剛石-順鉑的靶向給藥體系。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟1)具體通過如下步驟實現：將納米金剛石粉末加入到混合酸中，于60-80℃攪拌8-24h，得第一混合物；將所述第一混合物冷卻至室溫，吸出所述第一混合物中的多余酸，向所述第一混合物中加入堿，于80-100℃攪拌5-20min，得第二混合物；使第二混合物的pH值呈中性，得羧基化的納米金剛石。

4.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟2)具體通過如下步驟實現：將所述羧基化的納米金剛石分散到水中并進行超聲處理，得羧基化的納米金剛石水溶液；向所述羧基化的納米金剛石水溶液中加入經過濾菌的1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺水溶液、N-羥基琥珀酰亞胺水溶液和表皮生長因子的水溶液，于30-50℃下搖晃0.5-2h，得第三混合物；將所述第三混合物進行離心處理，然后去除上清液得EGF-納米金剛石復合物。

5.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于，步驟3)具體通過如下步驟實現：將EGF-納米金剛石復合物分散于水中，然后加入順鉑水溶液，于30-50℃搖晃0.5-2h，得第四混合物，將所述第四混合物進行離心處理，然后去除上清液，即獲得EGF-納米金剛石-順鉑的靶向給藥體系。

6.根據權利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，步驟1)中，所述混合酸是硫酸和硝酸的混合物；所述硫酸和硝酸的體積比為1:1-5：1。

7.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中，所述羧基化的納米金剛石水溶液的濃度為1-5mg/mL。

8.根據權利要求5所述的合成方法，其特征在于，步驟3)中，所述順鉑水溶液的濃度為0.5-5mg/mL。

9.根據權利要求2或5所述的合成方法，其特征在于，步驟3)中，將所述EGF-納米金剛石-順鉑的靶向給藥體系進行高壓滅菌，于2-8℃保存。

10.一種如權利要求1所述以納米金剛石為載體負載順鉑的靶向給藥體系在制備殺傷腫瘤細胞藥物中的應用。