[發(fā)明專利]一種17α?羥基黃體酮的合成方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201610244885.9 | 申請日： | 2016-04-19 |
| 公開（公告）號： | CN105801651B | 公開（公告）日： | 2018-03-06 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 金建峰;張崢斌;胡明輝;魏真;董安邦 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江仙居君業(yè)藥業(yè)有限公司;江西君業(yè)生物制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07J7/00 | 分類號： | C07J7/00 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 317300 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 17 羥基 黃體酮 合成 方法 | ||
1.一種17α-羥基黃體酮的合成方法，其特征在于，以簡稱中間體II的17β-氰基-5-雄烯-17-醇-3，3-乙二羥縮酮為原料，采用環(huán)己酮氰醇為甲睪酮抑制劑，在催化劑的催化作用下，與格式試劑甲基氯化鎂反應(yīng)制備17α-羥基黃體酮；其簡單反應(yīng)式為：
所述合成方法的操作步驟如下：
A、合成17a-羥基黃體酮粗品：W為重量g，V為體積ml，將1W的中間體II溶于4～6V的有機溶劑中，加入0.04～0.06W的環(huán)己酮氰醇和0.01～0.02W的催化劑，攪拌降溫至-20～-15℃，控溫-15～-10℃在3～4小時內(nèi)滴加7～8V2M的甲基氯化鎂甲苯溶液，滴完后保溫反應(yīng)3～5小時，直至TLC顯示原料反應(yīng)完全；反應(yīng)完后控溫5℃以下慢慢加入3～4V 20％的氯化銨溶液，破壞過量的格式試劑，然后減壓濃縮出甲苯，降溫至0～10℃，過濾，水洗至中性，得到的中間產(chǎn)品直接加入至8～10V低碳醇中，再加入0.2～0.4W的濃鹽酸，15～35℃反應(yīng)2～3小時，TLC確認(rèn)反應(yīng)完全后，慢慢加入0.2～0.4W的弱堿，中和至pH值為6.0～6.5，蒸出90％的溶劑；加入3～4W的自來水，攪拌冷卻至5～10℃，析晶1～2小時，過濾，水洗至中性，抽干，70℃以下烘干，得粗品17a-羥基黃體酮，其HPLC含量為98.0～99.0％，重量收率約90-92％，相當(dāng)理論收率的96-98％；
所述催化劑為無水氯化鋰或氯化亞銅；
所述有機溶劑包括甲苯、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚；
所述低碳醇選自甲醇、乙醇、異丙醇；
B、精制：將上述粗品1W溶入4～5V二氯甲烷和6～8V乙醇混合液中，加熱使其溶解，加入0.05W活性碳，回流脫色0.5～1小時，濃縮出約90％的溶劑，降溫10℃以下至過濾，70℃以下烘干，得商品級17a-羥基黃體酮，所得產(chǎn)品用HPLC檢測含量＞99.5％，制備重量總收率84～88％。
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