[發(fā)明專利]一種5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201610242525.5
• 申請日: 2016-04-19
• 公開（公告）號: CN105732492A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設計）人: 汪巍;孟浩影
• 申請（專利權）人: 常州市藍勖化工有限公司
• 主分類號: C07D213/803
• 分類號: C07D213/803
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明公開了一種5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成方法，屬于有機化學合成技術領域。

背景技術

5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯，是一種合成甲氧咪草煙的中間體，據(jù)相關文獻報道，目前該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝有三種，第一種是以氯乙酸乙酯和草酸二乙酯反應，然后再與2-甲基丙烯醛反應得到的，第二種是以氨基馬來酸二乙酯與2-甲氧甲基丙烯醛縮合得到的，第三種是3-甲氧甲基-8-羧基喹啉氧化開環(huán)得到的。

第一種工藝路線太長，而且總收率低，不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。第二種雖然反應條件溫和、路線短但反應得到的5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯純度低而且純化操作復雜，影響了甲氧咪草煙的收率和含量。第三種路線簡單，但是原料較貴，收率很低，所以不適合用于工業(yè)生產(chǎn)。為此，合成一種操作簡單易行且收率比較高的5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯是非常有意義的事情。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要解決的技術問題：針對目前5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯在采用傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝合成時，收率比較低只有50%的問題，提供了一種5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成方法。該方法以5-甲基吡啶-2，3-二羧酸為原材料，首先5-甲基吡啶-2，3-二羧酸與無水乙醇生成5-甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯，之后加入N-溴代丁二酰亞胺，進一步生成5-溴甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯，接下來向5-溴甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯中滴加三乙胺和甲醇進行親核取代反應，反應后得5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯溶液，經(jīng)過分液、層析柱分離、減壓蒸餾后得到一種5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯。本發(fā)明不僅操作簡單易行，而且合成收率得到了顯著的提高，提高到了91%。

為了達到上述目的，本發(fā)明5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成路線為：

本發(fā)明涉及的5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成過程包括以下步驟：

（1）向裝有溫度計和回流裝置的500mL三口燒瓶中，加入300～350mlL無水乙醇，在600～800r/min的攪拌轉速下，向裝有無水乙醇的三口燒瓶中以2mL/min的速度加入10～15mL98%濃硫酸，等三口燒瓶中溶液的溫度自然冷卻至室溫，再向三口燒瓶中加入1.80～2.00g5-甲基吡啶-2，3-二羧酸，然后用油浴加熱三口燒瓶，使三口燒瓶中溶液溫度控制在110～130℃，保溫反應1～2h，薄層色譜法跟蹤反應，直到溶液中不含有5-甲基吡啶-2，3-二羧酸，反應結束，得5-甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯溶液；

（2）向上述溶液中加入1.8～2.0gN-溴代丁二酰亞胺，反應1～2h，薄層色譜法跟蹤反應，直到反應液中不再含有5-甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯，反應結束，得含有5-溴甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的溶液；

（3）向上述含有5-溴甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的溶液中以10～15mL/min加入50～60mL三乙胺，冰水浴控制溶液溫度在0～5℃，反應30～40mL，得到5-溴化三乙基銨甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯溶液，再向溶液中加入40～50mLCH₃OH和5～10mL5mol/LNaOH，反應1～2h，薄層色譜法跟蹤反應，反應結束得含有5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的混合溶液；

（4）向含有5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的混合溶液加入100～150mL飽和碳酸鈉溶液，搖晃3～5次，用1000mL梨形分液漏斗進行分液，將上分離出來的有機相用石油醚和乙酸乙酯按體積比石油醚：乙酸乙酯=1：10過層析柱，薄層色譜法跟蹤，得到含有5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的溶液，將含有5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的溶液進行旋蒸，得到白色固體，即5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯。

本發(fā)明的有益效果是：

（1）本發(fā)明操作簡單，反應過程溫和、易行；

（2）本發(fā)明的合成收率得到了顯著的提高，高達91％。

具體實施方式

本發(fā)明涉及的一種5-甲氧甲基吡啶-2，3-二甲酸二乙酯的合成過程包括以下步驟：