[發明專利]一種穩定抗氧化的(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液

在審

• 申請號: 201610240685.6
• 申請日: 2016-04-18
• 公開（公告）號: CN107303270A
• 公開（公告）日: 2017-10-31
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4015;A61K47/18;A61K47/14;A61K47/26;A61K47/22;A61K47/10;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司50209
• 代理人: 李靖

1.一種穩定抗氧化的(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于：每mL注射液中含有以下原輔料：(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺180~220mg，依地酸二鈉0.01~0.1mg，羥苯甲酯4~5mg，葡甲胺10~16mg，維生素C 1~2mg，乙二胺四乙酸1~3mg，苯甲醇1~3mg；

所述注射液的制備方法包括以下步驟：

（1）濃配：稱取處方量的羥苯甲酯和葡甲胺加入注射用水中，攪拌溶解，用0.1mol/L的鹽酸溶液調節pH值至6.0，加入處方量的依地酸二鈉、維生素C、乙二胺四乙酸、苯甲醇和(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺攪拌溶解，然后用0.1mol/L的鹽酸溶液調節調節pH值至5.0，得濃配液；

（2）稀配：取濃配液用注射用水定容，用0.45μm的濾膜濾過，收集濾液；

（3）灌裝：檢驗合格后上流水線進行灌裝，灌裝時緩沖儲液罐的位置水平高度比與藥液噴嘴的位置水平高度高10cm~15cm；

（4）滅菌：將灌裝好的安剖半成品送入蒸汽滅菌鍋滅菌，滅菌程序：以10℃/min的升溫速率升溫至121℃，在121℃下滅菌15min；然后壓縮空氣鼓風，以3~5℃/min的降溫速率8~12min冷卻至70~80℃；再用冷卻水，以2~3℃/min的降溫速率15~18min冷卻至30℃，滅菌完成；即得(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液。

2.根據權利要求1所述的穩定抗氧化的(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于：每mL注射液中含有以下原輔料：(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺200mg，依地酸二鈉0.05mg，羥苯甲酯4.5mg，葡甲胺13mg，維生素C 1.5mg，乙二胺四乙酸2.5mg，苯甲醇1.5mg。

3.根據權利要求1所述的注射液的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）的濃配過程需通氮處理，氮氣流量為0.03~0.08L/min；所述步驟（3）的灌裝過程中緩沖儲液罐需充氮處理，灌裝過程需充入純度99.99%的氮氣使得罐內注射用水中的含氧量不超過0.01%。