[發明專利]多西環素一水物的有關物質及其分析檢測方法

有效

• 申請號: 201610240654.0
• 申請日: 2016-04-18
• 公開（公告）號: CN105924367B
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發明（設計）人: 潘立;李義高;李小彪;趙陽
• 申請（專利權）人: 鎮江高海生物藥業有限公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/12;C07C231/24;G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙)32238
• 代理人: 陳揚

1.一種多西環素一水物光降解產物，其特征在于，化學結構式如下：

2.一種權利要求1所述光降解產物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)光照破壞樣品制備：將多西環素一水物光照破壞，先經冷白熒光燈照射，再經紫外熒光燈照射；

(2)降解產物富集：將上述光照破壞樣品溶于甲醇體積百分濃度為80％的甲醇水溶液中，攪拌，抽濾，收集濾液，減壓濃縮得濃縮物；

(3)降解產物粗品：將上述濃縮物用正相硅膠柱色譜分離，用體積比為6:1的二氯甲烷-甲醇混合溶劑等度洗脫，收集8～10個柱體積洗脫液，濃縮得降解產物粗品；

(4)反相硅膠柱制備：將上述降解產物粗品用反相硅膠柱純化，固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為甲醇體積百分濃度為85％的甲醇水，等度洗脫，收集9～11個柱體積洗脫液，濃縮，冷凍干燥即得所述光降解產物。

3.根據權利要求2所述光降解產物的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述光照破壞方法為：先經一百二十萬勒克斯冷白熒光燈照射15～25小時，再經200瓦小時/平方米的紫外熒光燈照射10～20小時。

4.根據權利要求2所述光降解產物的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述正相硅膠粒徑大小為200～300目。

5.一種權利要求1所述光降解產物的液相分析方法，其特征在于HPLC色譜條件包括：

色譜柱：Agilent Zorbax Extent-C18柱，內徑4.6mm，柱長250mm，填料粒徑5μm；

流動相：A為乙腈，B為0.5％磷酸溶液；

梯度洗脫程序：0.01～5min，A 10％→15％；5～10min，A 15％→48％；10～25min，A 48％→78％；25～30min，A 78％→10％；

流動相流速：1.0mL·min^-1；

檢測波長：284nm；

柱溫：35℃；

進樣量：10μL。

6.權利要求1所述的多西環素一水物光降解產物在多西環素一水物及其制劑的有關物質檢查項中作為雜質對照品的用途。