[發明專利]一種提高難溶性藥物口服吸收的納晶組合物

在審

• 申請號: 201610239333.9
• 申請日: 2016-04-18
• 公開（公告）號: CN107303272A
• 公開（公告）日: 2017-10-31
• 發明（設計）人: 劉艷;李雪屏;李馨儒;周艷霞
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/19;A61K47/10;A61K47/42;A61K47/22;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/4745;A61K31/337;A61K31/7048
• 代理公司: 北京萬象新悅知識產權代理事務所(普通合伙)11360
• 代理人: 蘇愛華

1.一種提高難溶性藥物口服吸收的納晶組合物，其包含難溶性藥物、穩定劑、小腸上皮細胞表達的特異性受體的配體和/或轉運體的底物以及任選的可藥用輔料。

2.如權利要求1所述的納晶組合物，其中的難溶性藥物選自紫杉醇、多西他賽、9-硝基喜樹堿、10-羥基喜樹堿類藥物如、伊曲康唑、替尼泊苷、依托泊苷、阿霉素、姜黃素、和厚樸酚、環孢素A、他克莫司、布洛芬、布地奈德、氟米龍、酚丁胺、地塞米松、醋酸可的松、丙酸氟卡替松、水飛薊賓、水飛薊素、阿瑞匹坦和非諾貝特，優選選自紫杉醇、多西紫杉醇、和厚樸酚、環孢素A和他克莫司。

3.如權利要求1-2任一項所述的納晶組合物，其中的穩定劑選自Tween 80、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、卵磷脂、豆磷脂、DSPE-PEG、聚乙二醇、普朗尼克、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯、膽酸、膽酸鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和聚乙烯醇，優選選自卵磷脂、豆磷脂、DSPE-PEG、聚乙二醇、普朗尼克、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素和聚乙烯醇，更優選選自卵磷脂、豆磷脂、普朗尼克、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素和聚乙烯醇。

4.如權利要求1-3任一項所述的納晶組合物，其中的難溶性藥物與穩定劑的質量比為1:0.1-1:15，優選1:0.5-1:10，更優選1:2-1:6。

5.如權利要求1-4任一項所述的納晶組合物，其中的小腸上皮細胞表達的特異性受體的配體選自轉鐵蛋白受體的配體，例如轉鐵蛋白、新生兒Fc受體(FcRn)的配體，例如FcBP、葉酸受體的配體。例如葉酸、表皮生長因子受體EGFR的配體，例如EGF，和整合素受體αvβ3的配體，例如RGD。

6.如權利要求1-4任一項所述的納晶組合物，其中的小腸上皮細胞表達的攝取性轉運體的底物選自寡肽轉運體PepT1的底物，例如二肽或三肽、有機陽離子轉運體OCT的底物，例如膽堿、有機陽離子/肉毒堿轉運體OCTNs的底物，例如肉毒堿、有機陰離子轉運體OATs的底物，例如牛磺膽酸鹽、單羧酸轉運體MCT的底物，例如水楊酸，和氨基酸轉運體LAT的底物，例如各種氨基酸。

7.如權利要求1-6任一項所述的納晶組合物，其中小腸上皮細胞表達的特異性受體的配體和/或轉運體的底物的含量為組合物質量的至少5％，優選至少20％，更優選至少50％。

8.如權利要求1-7任一項所述的納晶組合物，其中所述納晶的平均粒徑在500nm以下，優選300nm以下。

9.如權利要求1-8任一項所述的納晶組合物用于制備治療相關疾病的藥物的用途。