[發明專利]伊貝母中的異甾體類生物堿化合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201610238240.4
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN105693814A
• 公開（公告）日: 2016-06-22
• 發明（設計）人: 阿布力米提·伊力;李燕;阿吉艾克拜爾·艾薩
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07J69/00
• 分類號: C07J69/00;C07J71/00;A61P11/06
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所 65106
• 代理人: 張莉

技術領域

本發明為植物化學領域，具體為中藥有效成分的提取、分離與制備工藝領域，尤其涉 及從伊貝母藥材中提取、分離具有藥理活性的五個新的異甾體類生物堿化合物。

背景技術

伊貝母是百合科植物伊貝母(FritillariapallidifloraSchrenk)或新疆貝母(Fritillania walujewiiRegel)的干燥鱗莖，其植物主產地為新疆，前者分布在新疆西北部伊寧、綏定、 霍城一帶，后者分布在新疆天山地區。古代維吾爾醫用當地貝母治療疾病，18世紀后期， 在維吾爾醫藥中有臨床使用歷史。伊貝母已收載于《中國藥典》(2000年版)一部，《維 吾爾藥志》上冊，伊貝母具有清熱潤肺，化痰止咳等功效。伊貝母產量高、生物堿含量在 同類貝母中相對較高，抗病力強和藥材價格低廉，特別是其平喘、祛痰、鎮咳等生理活性 較強，近年來，對伊貝母的研究倍受關注。

目前國內外有關伊貝母化學成分的提取分離和結構鑒定及其相關的藥理學研究尚處于 初始階段。因此對伊貝母中具有生物活性的化學成分進行提取分離研究很有必要，對伊貝 母平喘作用的探究具有很大的學術價值。

發明內容

本發明的目的在于，提供伊貝母藥材中的異甾體類生物堿化合物及其制備方法和應用， 該化合物以伊貝母藥材為原料，用溶劑提取，酸溶堿沉后，溶劑萃取，通過硅膠柱層析法、 聚酰胺柱層析法、反相柱層析法或葡聚糖凝膠LH-20柱層析法中的三種或四種方式進行分 離，采取薄層層析法檢測分析，得到5個新的異甾體類生物堿化合物。所述的5個新的異 甾體類生物堿化合物在制備治療平喘藥物中的用途。

本發明所述的一種伊貝母藥材中的異甾體類生物堿化合物，該化合物的結構式為：

其中結構式(Ⅲ)中：R₁羥基或葡萄糖苷基，R₂氫，R₃氫、甲基或羥基，R₄甲基或 羥基，R₅氫，R₆氫或甲基，R₇氫或甲基；所涉及的5個化合物為：

化合物1的化學名稱為22,26-亞氨基-17,23-醚-5α-介藜蘆胺-6-酮-3β,14β- 二羥基-12α,13α-環氧；

化合物2的化學名稱為20S,22S,25S,5α-藜蘆胺-14,15,16,17-脫四氫-3β, 23β-二羥基-6-酮；

化合物3為R₁羥基，R₂氫(β)，R₃甲基，R₄羥基，R₅氫(β)，R₆甲基，R₇氫，化 合物名稱為22R,25R-5α-瑟烷-3β,20β-二羥基-6-酮；

化合物4為R₁葡萄糖苷基，R₂氫(β)，R₃羥基，R₄甲基，R₅氫(β)，R₆氫，R₇甲 基，化合物名稱為22R,25S-5α-瑟烷-20α-羥基-6-酮-3β-D-葡萄糖苷；

化合物5為R₁羥基，R₂氫(α)，R₃氫，R₄羥基，R₅氫，R₆甲基，R₇氫，化合物名稱 為25R-5α-瑟烷-3β,20β-二羥基-6-酮。

所述伊貝母中的異甾體類生物堿化合物的制備方法，按下列步驟進行：

a、以伊貝母藥材為原料，粉碎后，在室溫或溫度45℃，用體積濃度為75-95％的乙醇 或甲醇水溶液滲漉提取或用5倍量的氯仿進行回流提取，然后真空濃縮得到濃縮液；

b、將步驟a得到的濃縮液依次用體積濃度為5％鹽酸和氨水進行處理，再用氯仿萃取 3-5次，真空蒸干溶劑，得到萃取物浸膏；