[發明專利]Slit2D2-嵌合抗原受體及其應用

有效

• 申請號: 201610235109.2
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN107298715B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 李華順;董寧;王保壘;任寶永
• 申請（專利權）人: 阿思科力（蘇州）生物科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京布瑞知識產權代理有限公司 11505
• 代理人: 張丹

1.一種嵌合抗原受體，所述嵌合抗原受體由能夠結合抗原的胞外結構域、跨膜結構域和胞內免疫共刺激分子組成，其中，所述胞外結構域為Slit2蛋白的D2結構域，所述Slit2蛋白的D2結構域的氨基酸序列如SEQ ID No：1所示。

2.如權利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于：所述跨膜結構域包括CD28、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD134、CD137、ICOS、CD154跨膜結構域中的一種或多種；

和/或，所述胞內免疫共刺激分子包括CD3ζ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD5、CD22、CD79a、CD79b、CD66d、CD2、CD4、CD5、CD28、CD134、CD137、ICOS、CD154、4-1BB和OX40胞內結構域中的一種或多種。

3.如權利要求2所述的嵌合抗原受體，其特征在于：所述嵌合抗原受體由Slit2蛋白的D2結構域、CD8跨膜結構域、4-1BB胞內結構域和CD3ζ胞內結構域組成，記為Slit2D2-CD8?-4-1BB-CD3ζ，所述的Slit2D2-CD8?-4-1BB-CD3ζ具有：

9）如SEQ ID No：5所示的氨基酸序列。

4.一種編碼嵌合抗原受體的基因，所述嵌合抗原受體由能夠結合抗原的胞外結構域、跨膜結構域和胞內免疫共刺激分子組成，其中，所述胞外結構域為Slit2蛋白的D2結構域，所述Slit2蛋白的D2結構域基因序列如SEQ ID No：6所示。

5.如權利要求4所述的編碼嵌合抗原受體的基因，其特征在于：所述的嵌合抗原受體由Slit2蛋白的D2結構域、CD8跨膜結構域、4-1BB胞內結構域和CD3ζ胞內結構域組成，記為Slit2D2-CD8?-4-1BB-CD3ζ，其中，所述Slit2D2-CD8?-4-1BB-CD3ζ的基因序列如SEQ IDNO：10所示。

6.包含如權利要求4或5所述編碼嵌合抗原受體的基因的重組載體、表達盒、重組細胞、重組菌或重組病毒。

7.一種嵌合抗原受體表達細胞，所述嵌合抗原受體表達細胞為在細胞中引入了如權利要求4或5所述的編碼嵌合抗原受體的基因；所述細胞為T細胞或含有T細胞的細胞群。

8.一種制備嵌合抗原受體表達細胞的方法，包括將權利要求4或5所述的編碼嵌合抗原受體的基因引入細胞中的步驟，其中，所述將編碼嵌合抗原受體的基因引入細胞中的步驟包括：

合成和擴增如權利要求4或5所述的編碼嵌合抗原受體的基因，將所述基因克隆至表達載體上；

利用包裝質粒和表達載體轉染細胞；

使細胞表達嵌合抗原受體，其中，在細胞表面表達Slit2D2分子；

所述細胞為T細胞或含有T細胞的細胞群。

9.一種藥物組合物，其特征在于：包括如權利要求1-3任一項所述的嵌合抗原受體或者如權利要求7所述的嵌合抗原受體表達細胞，以及藥學上可接受的輔料。

10.如權利要求1-3任一項所述的嵌合抗原受體或者如權利要求7所述的嵌合抗原受體表達細胞在制備治療Robo1高表達腫瘤藥物中的應用。