[發明專利]一種黃酮類化合物的制備方法及其中間體

有效

• 申請號: 201610234791.3
• 申請日: 2016-04-15
• 公開（公告）號: CN107298666B
• 公開（公告）日: 2021-04-23
• 發明（設計）人: 孫青*;張衛東;袁虎
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D493/04;C07F5/02
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;王衛彬

1.一種如式4所示的化合物的制備方法，其包括下述步驟：在溶劑中，將化合物3和氧化劑進行氧化反應，得到化合物4即可；所述的氧化劑為過硼酸鈉或高碘酸鈉；

其中，所述的溶劑為醚類溶劑和水、或者、醇類溶劑和水；所述的醚類溶劑為四氫呋喃和/或2-甲基四氫呋喃，所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種；

所述的化合物3為所述的化合物4為

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述的化合物4的制備方法中，所述的溶劑與所述的化合物3的體積摩爾比為3.0～9.0L/mol；

和/或，在所述的化合物4的制備方法中，所述的氧化劑與所述的化合物3的摩爾比為1.0～5.0；

和/或，在所述的化合物4的制備方法中，所述的氧化反應的溫度為0℃～60℃；

和/或，在所述的化合物4的制備方法中，所述的氧化反應的進程以化合物3不再反應時為終點。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在所述的化合物4的制備方法中，所述的溶劑與所述的化合物3的體積摩爾比為3.0～6.0L/mol；

和/或，在所述的化合物4的制備方法中，所述的氧化劑與所述的化合物3的摩爾比為2.0～4.0；

和/或，在所述的化合物4的制備方法中，所述的氧化反應的溫度為20℃～25℃。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其還包括下述步驟：在溶劑中，在堿、配體和催化劑的存在下，將化合物2和硼源進行硼酸酯化反應，得到所述的化合物3即可；

所述的溶劑為有機溶劑；所述的有機溶劑為醚類溶劑；所述的醚類溶劑為四氫呋喃、二氧六環和2-甲基四氫呋喃中的一種或多種；

所述的堿為無機堿或有機堿；所述的無機堿為醋酸鈉、醋酸鉀、磷酸鈉和磷酸鉀中的一種或多種；所述的有機堿為三乙胺；

所述的催化劑和所述的配體為PdCl₂/PPh₃、PdBr₂/P(o-Tol)₃或Pd(OAc)₂/P(o-Tol)₃；

所述的化合物2為

所述的硼源為頻哪醇硼烷；所述的硼酸酯化反應在保護氣體的存在下進行。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，在所述的化合物3的制備方法中，所述的溶劑與所述的化合物2的體積摩爾比為5.0～15.0L/mol；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的堿與所述的化合物2的摩爾比為1.0～5.0；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的催化劑與所述的化合物2的摩爾比為0.01～0.1；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的配體與所述的化合物2的摩爾比為0.05～0.2；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的硼源與所述的化合物2的摩爾比為1.0～1.5；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的硼酸酯化反應的溫度為20℃～120℃；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的硼酸酯化反應的進程以化合物2不再反應時為終點。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在所述的化合物3的制備方法中，所述的保護氣體為氮氣或氬氣；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的溶劑與所述的化合物2的體積摩爾比為8.0～10.0L/mol；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的堿與所述的化合物2的摩爾比為2.0～3.0；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的配體與所述的化合物2的摩爾比為0.05～0.1；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的硼源與所述的化合物2的摩爾比為1.1～1.5；

和/或，在所述的化合物3的制備方法中，所述的硼酸酯化反應的溫度為55℃～75℃。