[發明專利]一種苯并呋喃類化合物、其制備方法及在制備抗煙草花葉病毒藥物中的用途

有效

• 申請號: 201610230397.2
• 申請日: 2016-04-14
• 公開（公告）號: CN105859668B
• 公開（公告）日: 2018-03-09
• 發明（設計）人: 申欽鵬;唐石云;劉志華;姚守拙;劉春波;李忠;李旺;繆明明;楊光宇;張鳳梅;何沛;司曉喜;朱瑞芝;王昆淼;蘇鐘璧;陳永寬
• 申請（專利權）人: 云南中煙工業有限責任公司
• 主分類號: C07D307/86
• 分類號: C07D307/86;A01N43/12;A01P1/00
• 代理公司: 北京市領專知識產權代理有限公司11590
• 代理人: 楊兵

技術領域

本發明屬于煙草化學技術領域，具體涉及一種從煙草中首次提取得到的苯并呋喃類化合物。同時，本發明還涉及該化合物的制備方法和在抗煙草花葉病毒藥物中的應用。

背景技術

煙草是世界上化學成分最為復雜的植物，次生代謝產物非常豐富，據1982年Dube和Green等報道，煙草中已鑒定出的化學成分就超過2549種，到2008年，Rodgman和perfetti的報道稱，煙草、煙草代用品以及卷煙煙氣中發現的化合物總數大約為8700種。目前，人們從煙草中鑒定出來的單體化學物質就超過3000多種，而且還有許多成分尚未鑒定出來。煙草除主要用于卷煙抽吸用途外，還可從中提取多種有利用價值的化學成分，從中發現有開發利用價值的先導性化合物。

呋喃類化合物在很多天然植物中存在，并且具有多種生物活性。據文獻報道，該類化合物具有抗腫瘤，抗氧化，鈣內流阻滯，血管緊張素II受體拮抗，腺苷Al受體拮抗，抗真菌、抗細菌活性和血小板聚集拮抗等藥理作用。由于苯呋喃類化合物具有如此廣譜的藥理活性，國內外研究者對該類化合物進行了深入的研究，除從天然產物中尋找該類化合物外，還經過結構修飾而得到具有更優藥理活性的化合物。為了研究這類化合物的構效關系，可進一步研究和開發更多的呋喃類化合物，從中尋找有效的先導化合物和活性基團。

發明內容

本發明從云南烤煙煙葉中分離得到了一種新的苯并呋喃類化合物，該化合物至今尚未見到相關報道，值得一提的是該化合物具有顯著的抗煙草花葉病病毒活性。

本發明第一方面涉及一種苯并呋喃類化合物，其具有下述結構：

該化合物的命名為2-(4-羥基-3,5-二甲氧基苯基)-3-甲基-5-(3-異戊烯基)–苯并呋喃-7-醇，其分子式為C₂₂H₂₄O₅，該化合物為淺黃色膠狀物。英文名稱為[2-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-methyl-5-(3-prenyl)benzofuran-7-ol]。

本發明第二方面涉及所述的苯并呋喃化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)浸膏提取：以煙草葉片為原料，將其粉碎用第一溶劑浸泡并提取所述煙草3～5次，每次24h～72h，將提取液合并、過濾并濃縮后得到所述煙草提取物浸膏；其中所述第一溶劑是選自甲醇、乙醇或丙酮的有機溶劑與水的混合物，其中有機溶劑占該第一溶劑的60wt％～100wt％，且第一溶劑：煙草的重量比為2～4:1；

(2)硅膠柱層析：將步驟(1)得到的煙草提取物浸膏用選自純甲醇、純乙醇或純丙酮的第二溶劑溶解后與為煙草提取物浸膏的1～1.6重量倍的60～120目硅膠拌樣，將拌樣后的混合物再與為煙草提取物浸膏的2～4重量倍的160～300目硅膠混合后干法裝柱，然后用體積比依次為10:0、9:1、8:2、7:3、6:4和5:5的一系列氯仿-丙酮溶液進行梯度洗脫，收集其中用體積比為8:2的氯仿-丙酮溶液洗脫時得到的洗脫液，稱為第一洗脫液；

(3)超臨界流體色譜分離：將步驟(2)得到的第一洗脫液通入超臨界流體色譜進行分離，該超臨界流體色譜采用10mm×150mm，5μm的Silica 2-EP色譜柱，流動相二氧化碳/乙醇(92/8，質量比)，流動相流速為18mL/min，紫外檢測器檢測波長為319nm，第一洗脫液液每次進樣200～500μL，收集每次進樣后色譜峰保留時間為12.4min時所對應的洗脫液，稱為第二洗脫液，將該第二洗脫液脫除溶劑后即得所述苯并呋喃類化合物。

在優選的實施方案中，本發明還包括以下進一步提純的步驟：將在所述超臨界流體色譜分離之后得到的所述苯并呋喃類化合物再次溶于甲醇溶液，并以甲醇溶液為流動相，通過凝膠柱進行層析分離，即得到進一步提純的所述苯并呋喃類化合物。

本發明第三方面涉及所述的苯并呋喃化合物用于在制備抗煙草花葉病毒藥物中的用途。

本發明的有益效果

1、本發明首次從云南烤煙煙葉中分離得到了一種苯并呋喃類化合物，該化合物尚未見到相關報道；本發明的化合物原料易得，提取方法簡單，容易分離得到；分子結構也簡單，容易實現人工合成。所獲得的本發明化合物純度高，后續的工業化生產容易實現；

2、本發明的化合物，經抗煙草花葉病毒活性測試，結果明本化合物的相對抑制率為42.3％，超過對照寧南霉素的相對抑制率31.5％，說明化合物有很好的抗煙草花葉病毒活性；