[發(fā)明專利]一種抗高血壓活性肽及制備

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201610225861.9
• 申請(qǐng)日: 2016-04-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105777866A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳建群;劉力維;王強(qiáng);錢炳俊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;A61K38/08;A61P9/12;A23L33/18;C07K1/06;C07K1/04
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32249
• 代理人: 陳建和

1.一種抗高血壓活性肽，其特征在于:所述活性肽的氨基酸序列為:異亮氨酸-脯氨酸- 脯氨酸-纈氨酸-脯氨酸-脯氨酸。

2.如權(quán)利要求1所述的抗高血壓活性肽在制備預(yù)防或治療高血壓的藥物或食物中的應(yīng) 用。

3.一種抗高血壓的組合物，其特征是以異亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸-纈氨酸-脯氨酸-脯 氨酸活性肽作為有效成分，并含有常規(guī)藥用載體和/或賦形劑制備成口服藥物。

4.如權(quán)利要求1所述的抗高血壓活性肽的制備方法，其特征在于:采用固相多肽合成方 法合成，包括以下具體步驟:

首先在脯氨酸二氯樹(shù)脂上接入芴甲氧羰基脯氨酸，同時(shí)加入TBTU和DIEA進(jìn)行偶聯(lián)，偶 聯(lián)時(shí)間為30分鐘，并用體積比為20％的哌啶/二甲基甲酰胺洗滌3次去除末端芴甲氧羰基基 團(tuán)，然后用六氫吡啶進(jìn)行脫保護(hù)，脫保護(hù)結(jié)束后再用體積比為20％的哌啶/二甲基甲酰胺洗 滌6次；抽干后加入芴甲氧羰基異亮氨酸，TBTU和DIEA進(jìn)行偶聯(lián)，偶聯(lián)時(shí)間為30分鐘，并用 20％的哌啶/二甲基甲酰胺洗滌3次，用六氫吡啶進(jìn)行脫保護(hù)，再用體積比為20％的哌啶/二 甲基甲酰胺洗滌6次抽干；抽干后加入芴甲氧羰基脯氨酸，TBTU和DIEA進(jìn)行偶聯(lián)，偶聯(lián)時(shí)間 為30分鐘，并用20％的哌啶/二甲基甲酰胺洗滌3次，用六氫吡啶進(jìn)行脫保護(hù)，再用體積比為 20％的哌啶/二甲基甲酰胺洗滌6次抽干；抽干后加入芴甲氧羰基脯氨酸，TBTU和DIEA進(jìn)行 偶聯(lián)，偶聯(lián)時(shí)間為30分鐘，并用20％的哌啶/二甲基甲酰胺洗滌3次，用六氫吡啶進(jìn)行脫保 護(hù)，再用體積比為20％的哌啶/二甲基甲酰胺洗滌6次抽干；抽干后加入芴甲氧羰基纈氨酸， TBTU和DIEA進(jìn)行偶聯(lián)，偶聯(lián)時(shí)間為30分鐘，并用20％的哌啶/二甲基甲酰胺洗滌3次，用六氫 吡啶進(jìn)行脫保護(hù)，再用體積比為20％的哌啶/二甲基甲酰胺洗滌6次抽干，最后通過(guò)半制備 型反相高效液相色譜；線性梯度:溶液A溶解于分析純級(jí)乙腈的0.1％(v/v)三氟乙酸，梯度: 5％-30％(ν/ν)25分鐘、100％(v/v)25.1分鐘、停止30分鐘；溶液Β溶解于純水的0.1％(v/ v)三氟乙酸，梯度:95％-70％(v/v)25分鐘、0％25.1分鐘、停止30分鐘；流速:1.0毫升/分 鐘；分離收集洗脫峰，凍干得成品。