[發明專利]一種鹽酸考來維侖的制備方法

有效

• 申請號: 201610225599.8
• 申請日: 2016-04-11
• 公開（公告）號: CN105801737B
• 公開（公告）日: 2018-03-06
• 發明（設計）人: 毛慧華;邱東旭;馮安政;姜來;胡仲君
• 申請（專利權）人: 天津坤健生物制藥有限公司
• 主分類號: C08F126/02
• 分類號: C08F126/02;C08F8/44;C08J3/24
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司12107
• 代理人: 李蕊

1.一種鹽酸考來維侖的制備方法，其特征在于：以環氧氯丙烷為交聯劑，在堿性條件下，加入助溶劑乙腈，與聚丙烯胺鹽酸鹽反應，生成環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽，經過水和異丙醇的混合液的洗滌后，干燥得到環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽，所述環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽在堿性條件下與溴化(6-溴己基)三甲胺和1-溴癸烷發生烷基化，經過鹽酸酸化，經過氯化鈉溶液、水和異丙醇混合液洗滌后，干燥得到鹽酸考來維侖，具體步驟如下：

(1)聚丙烯胺鹽酸鹽溶于水，配成質量分數為10％-40％的溶液，配制質量分數為15％-25％的氫氧化鈉水溶液，將氫氧化鈉水溶液加入聚丙烯胺鹽酸鹽水溶液中，直至pH＝7.5-11.5；

(2)將交聯劑環氧氯丙烷溶于助溶劑乙腈中，環氧氯丙烷與乙腈的體積比為1:5-20，滴加入步驟(1)得到的聚丙烯胺鹽酸鹽水溶液中，環氧氯丙烷的質量用量為聚丙烯胺鹽酸鹽質量的1％-10％，在15℃-45℃反應0.5-3小時，靜置2-18小時；

(3)向步驟(2)得到的體系中加入水和異丙醇的混合液，水與異丙醇的體積比為1:(5-10)，所述水和異丙醇的混合液的質量用量是聚丙烯胺鹽酸鹽質量的10-20倍，將環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽打碎成小顆粒，減壓過濾；將得到的環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽小顆粒放入水和異丙醇的混合液洗滌一次，混合液中水與異丙醇的體積比為1:5-10，混合液的質量用量是聚丙烯胺鹽酸鹽質量的20-40倍，減壓過濾；

(4)將步驟(3)得到的環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽置于水中，水的質量用量是聚丙烯胺鹽酸鹽質量的30-50倍，用噴霧干燥器干燥；

(5)將步驟(4)得到的環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽粉末加入到5-45％的氫氧化鈉甲醇溶液中，所述環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽與氫氧化鈉甲醇溶液的質量比為1:(10-15)，溶脹0.5-12小時；

(6)向步驟(5)中的反應體系中加入溴化(6-溴己基)三甲胺和1-溴癸烷，溴化(6-溴己基)三甲胺的質量加入量為環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽質量加入量的2-3.5倍，1-溴癸烷的質量加入量為環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽質量加入量的2-3.5倍；加熱回流5-18小時；

(7)將步驟(6)得到的反應液冷卻后，減壓過濾，將得到的固體置于0.01-0.5mol/L的鹽酸溶液中攪拌0.5-2小時，鹽酸溶液的質量用量為環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽質量投入量的50—150倍，減壓過濾；

(8)將步驟(7)得到的固體置于氯化鈉溶液中攪拌0.5-2小時，氯化鈉溶液濃度為0.5-3mol/L，氯化鈉溶液的質量用量為環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽質量投入量的50—200倍，減壓過濾；

(9)將步驟(8)得到的固體置于水與異丙醇的混合液中攪拌0.5-2小時，水與異丙醇的體積比為1:1-1:10，水與異丙醇的混合液的質量用量為環氧氯丙烷交聯的聚丙烯胺鹽酸鹽質量投入量的50—200倍，減壓過濾，該步驟重復兩次；

(10)將步驟(9)得到的固體置于真空干燥箱中干燥，溫度控制在30℃-70℃，干燥時間為5-20小時，得到目標產物鹽酸考來維侖。

2.根據權利要求1所述的鹽酸考來維侖的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中聚丙烯胺鹽酸鹽溶液的質量分數為15-23％，pH＝8.5-11。

3.根據權利要求1所述的鹽酸考來維侖的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中乙腈為純乙腈，反應溫度為20℃-30℃，反應時間為0.5-1.5小時，靜置時間為10-16小時。

4.根據權利要求1所述的鹽酸考來維侖的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中的乙腈替換為70%-100%乙腈水溶液，反應溫度為20℃-30℃，反應時間為0.5-1.5小時，靜置時間為10-16小時。

5.根據權利要求1所述的鹽酸考來維侖的制備方法，其特征在于：所述步驟(5)中氫氧化鈉甲醇溶液為8-20％的氫氧化鈉甲醇溶液。

6.根據權利要求1所述的鹽酸考來維侖的制備方法，其特征在于：所述步驟(5)中溶脹時間為0.5-6小時。