[發明專利]鹽酸昂丹司瓊注射液組合物和制法

有效

• 申請號: 201610225573.3
• 申請日: 2016-04-13
• 公開（公告）號: CN105769759B
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 徐愈富;李英紅;張鉑鈞;路艷君;楊洋
• 申請（專利權）人: 山東北大高科華泰制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4178;A61P1/08
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本發明涉及鹽酸昂丹司瓊注射液組合物和制法。具體地說，本發明的鹽酸昂丹司瓊注射液中包含鹽酸昂丹司瓊和注射用水，鹽酸昂丹司瓊的濃度以昂丹司瓊計為1～3mg/ml，該鹽酸昂丹司瓊注射液的pH在3.0～4.0范圍內。本發明還涉及所述鹽酸昂丹司瓊注射液的制備方法。本發明制備的鹽酸昂丹司瓊注射液具有如說明書所述至少一個方面的優異性質。

技術領域

本發明屬于制藥工程技術領域，具體地說，涉及一種鹽酸昂丹司瓊產品以及其制法，特別是涉及一種鹽酸昂丹司瓊注射液組合物，以及它的制備方法。

背景技術

目前，治療癌癥多采用放療、化療，但接受放療和化療的癌癥患者會出現不同程度的惡心、嘔吐癥狀。化療引起的惡心、嘔吐，是指在化療過程中，由化療藥物所導致的一種毒性反應。化療病人中約60％出現惡心、嘔吐癥狀，分為急性惡心嘔吐、遲發性嘔吐及預期性嘔吐。化療藥物所致惡心、嘔吐主要由幾方面引起：①化療藥物刺激胃腸道粘膜，致黏膜上的嗜鉻細胞釋放5-HT3等神經遞質，5-HT3與5-HT3受體結合產生的神經沖動由迷走神經和交感神經傳入嘔吐中樞而致嘔吐；②化療藥物及其代謝產物直接刺激CTZ，然后通過多巴胺、組胺、毒蕈堿、5-HT3等一系列受體進而傳遞至嘔吐中樞引發嘔吐；③感覺、精神因子直接刺激大腦皮質通路導致嘔吐，多見于預期性嘔吐。

臨床常用的止吐藥物主要有：5-HT3受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、類固醇等，以昂丹司瓊、格拉司瓊等5-HT3受體拮抗劑最為常用。

鹽酸昂丹司瓊(Ondansetron Hydrochloride，ODS)，2015年版《中國藥典》已經收載，以其二水合物提供，其結構式、分子式、分子量如下：

鹽酸昂丹司瓊是一種高選擇性5-羥色胺受體拮抗劑。臨床主要應用于癌癥放療和化療以及外科手術引起的惡心、嘔吐癥狀。

2015年版《中國藥典》已經收載的鹽酸昂丹司瓊制劑包括其片劑和小容量注射液。然而，已經發現，有諸多關于鹽酸昂丹司瓊小容量注射液在與質子泵抑制劑同時使用時引起配伍禁忌的問題的文獻報道。例如劉春平等(劉春平等，護理實踐與研究，2010年第7卷第22期下半月版第31頁)發現注射用泮托拉唑鈉與鹽酸昂丹司瓊存在配伍禁忌；邵萍(邵萍，山西醫藥雜志2012年1月第41卷第1期下半月第100頁)亦發現泮托拉唑與鹽酸昂丹司瓊注射液存在配伍禁忌；劉燕(劉燕，護理實踐與研究，2008年第5卷第4期上半月版第64頁)發現鹽酸昂丹司瓊注射液與奧美拉唑存在配伍禁忌；

因此，提供一種具有優良藥學性質的鹽酸昂丹司瓊注射液例如其具備高安全性例如可避免配伍禁忌，以及制備這種注射液的方法，仍是本領域技術人員非常期待的，這對于臨床用藥而言是非常有益的。

發明內容

為此，本發明的目的在于提供一種新的方法來制備鹽酸昂丹司瓊注射液，并且期待這些方法制備的鹽酸昂丹司瓊注射液具有優異的藥學性質例如其具備高安全性例如可避免配伍禁忌。本發明人出人意料地發現，使用本發明方法獲得的鹽酸昂丹司瓊注射液具有一個或多個方面的優異性質。本發明基于此發現而得以完成。

為此，本發明第一方面提供了一種鹽酸昂丹司瓊注射液，其中包含：鹽酸昂丹司瓊和注射用水。

根據本發明第一方面任一實施方案的鹽酸昂丹司瓊注射液，其中鹽酸昂丹司瓊的濃度以昂丹司瓊計為1～3mg/ml。

根據本發明第一方面任一實施方案的鹽酸昂丹司瓊注射液，其中鹽酸昂丹司瓊的濃度以昂丹司瓊計為1.5～2.5mg/ml。

根據本發明第一方面任一實施方案的鹽酸昂丹司瓊注射液，其中鹽酸昂丹司瓊的濃度以昂丹司瓊計為1.75～2.25mg/ml。

根據本發明第一方面任一實施方案的鹽酸昂丹司瓊注射液，其中鹽酸昂丹司瓊的濃度以昂丹司瓊計為2mg/ml。